[发明专利]多羟基没食子酰基－β－D－葡萄糖衍生物的新用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物的新用途，具体涉及多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物或至少含有一种该衍生物的提取物在抗幽门螺旋杆菌中的用途。

背景技术

1983年澳大利亚学者沃伦(Waren)和马歇尔(Marshall)首次从胃粘膜中分离出幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，简称Hp)。后经大量研究表明：幽门螺旋杆菌感染与许多严重危害人类健康的疾病有关，如慢性活动性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)恶性淋巴瘤和胃癌等。数据显示，全世界约有50％以上的人口感染幽门螺旋杆菌，发展中国家的感染尤为严重，其中成年人感染率达到60～80％，1994年国际癌症研究机构(IARC)将幽门螺旋杆菌列为人类I类致癌源。目前，国际上推荐的治疗幽门螺旋杆菌感染的一线方案主要是以质子泵抑制剂(PPI)或铋剂为基础，结合两种抗生素组成的三联疗法。但这些西药治疗方案中仍存在着很多问题尚待解决，主要表现在：西药治疗的费用高、药物副作用高、根除率不稳定、易发生耐药性等，很大程度上影响了这些方案的疗效和应用。因此，寻找抗Hp感染和治疗与其相关疾病的新途径成了人们广泛关注的研究课题。

多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物是一类来源广泛的已知化合物，其多种生物活性已被相继报导，如清除自由基、抗氧化活性、抗SARS病毒感染的活性、抗HCV NS3蛋白酶的活性、诱导凋亡活性、血管紧张素转移酶抑制剂活性、细胞周期抑制剂活性、作为酪氨酸激酶抑制剂等活性，但迄今为止，世界范围内，均未见其抗幽门螺旋杆菌方面活性的任何报导。

发明内容

本发明的目的在于提供结构如式I所示的多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物或其药用盐在抗幽门螺旋杆菌方面的用途。

式I；

其中，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵各自独立地为H或G或GG或GGG，且R¹，R²，R³，R⁴，R⁵不同时为H。G、GG和GGG的定义如下：

所述的多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物优选以下的化合物1～13：

化合物1：

化合物2：

化合物3：

化合物4：

化合物5：

化合物6：

化合物7：

化合物8：

化合物9：

化合物10：

化合物11：

化合物12：

化合物13：

所述的多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物最优选化合物2：

本发明的另一个目的在于提供一种预防或治疗幽门螺旋杆菌引起的疾病的方法，该方法包括给予患者治疗所需剂量的多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物或其药用盐，所述的幽门螺旋杆菌引起的疾病包括但不限于胃炎、胃溃疡、胃糜烂、十二指肠溃疡和胃癌，所述的多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物是式I所示的化合物，优选化合物1～13，最优选化合物2。

本发明所述的“药用盐”并不加以特别限定，可代表任何能够用于药用的盐，例如盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等无机盐；以及醋酸盐、马来酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、三氟代醋酸盐等有机羧酸盐；甲磺酸盐、羟基甲磺酸盐、羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、牛磺酸等有机磺酸盐；三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、吡啶甲基盐、二环己胺盐、N，N，-二苄基乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟基甲氨基)甲烷盐、苯乙基苄胺盐等；精氨酸盐、赖氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天门冬氨酸盐、谷氨酸盐等氨基酸盐。

本发明提供的多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物或其盐在体外、体内试验中，都显示了良好的抗幽门螺旋杆菌作用。体外抗Hp试验表明部分菌株对本发明化合物的较氨苄西林更为敏感。体内试验结果显示，对幽门螺旋杆菌的清除作用与目前临床常用的“三联疗法”作用相当。在抗Hp导致的胃炎、胃溃疡实验的结果表明本发明所述的化合物对幽门螺旋杆菌引起的胃粘膜损伤具有明显修复作用。