[发明专利]5－[(2R)－[2－[2－[2－(2,2,2－三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]－2－甲氧基苯磺酰胺

说明书

技术领域

本发明涉及5-[(2R)-[2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺，其药学上可以接受的盐及其制备方法和含有该化合物的药物组合物以及其用于制备抗前列腺肥大药物的的用途。

背景技术

前列腺肥大是中老年人的常见病，其主要临床症状为排尿困难，目前多用肾上腺α₁受体拮抗剂来缓解其症状，如哌唑嗪(美国专利US3511836)、特拉唑嗪(美国专利US4026894)、多沙唑嗪(美国专利US4188390)、阿夫唑嗪(美国专利US4315007)、坦洛新(美国专利US4703063)等，这些药物通过选择性地抑制肾上腺α₁受体，抑制尿道平滑肌的收缩，使尿液能顺利排出，但这些药物具有体位性低血压等副作用，病人须小心应用。

因此，为了治疗排尿困难，需要发现选择性抑制尿道平滑肌收缩，对血管收缩作用较弱的化合物。本发明化合物对抑制尿道平滑肌收缩有较高的选择性，可用于治疗排尿困难，而体位性低血压又较少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的肾上腺α₁受体拮抗剂化合物。

本发明的另一目的在于提供一种制备本发明式(I)新化合物的方法。

本发明的再一目的在于提供一种含有治疗有效剂量的式(I)化合物的药物组合物。

本发明的目的还在于提供本发明式(I)化合物及含有该化合物的药物组合物在制备抗前列腺肥大药物中的用途。

为了完成本发明的目的，本发明涉及以下技术方案：

根据本发明所记载的内容，本发明特别涉及式(I)所代表的化合物药学上可接受的盐。

本发明还涉及通式(I)化合物的制备方法，其包括：

将式II化合物与式III化合物反应，得到本发明所述的化合物。

本发明还涉及一种药物组合物，其特征在于含有治疗有效剂量的上述化合物作为活性成分以及药学上可接受的载体。

本发明化合物可以用于制备抗前列腺肥大药物。

由此可见，本发明涉及式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及具有极好抗前列腺肥大特性的含有这些化合物的药物组合物。

已知某些α₁受体拮抗剂对尿道平滑肌收缩具有很好的抑制作用，用于治疗前列腺肥大。本发明人发现某一特定的化合物式I具有比已有药物更强的药理作用和更好的选择性，由此完成了本发明。

式(I)化合物可以由式II与式III化合物反应制得。

典型的是，本发明的药物组合物可根据本领域已知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将有效成分与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药使用的适当施用形式或剂量形式。

本发明的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。

本发明的药物组合物的给药途径可为注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射和穴位注射等。

给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。如液体剂型可以是真溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。其他剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、栓剂、冻干粉针剂等。

本发明的药物组合物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。