[发明专利]一个I型细胞因子受体样分子及其编码基因与应用

说明书

技术领域

本发明涉及细胞因子受体样分子及其编码基因与应用，特别是涉及一个I型细胞因子受体样分子及其编码基因与其在制备抑制细胞增殖的治疗性基因药物中的应用。

背景技术

纤维结合素III型(FNIII)结构域是许多蛋白分子(如细胞黏附与迁移分子、细胞受体分子、生长因子受体分子、蛋白酪氨酸磷酸酶等)的重要结构域(C.W.Ward，Members of the insulin receptor family contain three fibronectin type IIIdomains，Growth Factors 16(1999)315-322)。FNIII结构域最早是在牛的纤维结合素中发现的(T.E.Petersen，H.C.Thogersen，K.Skorstengaard，K.Vibe-Pedersen，P.Sahl，L.Sottrup-Jensen，S.Magnusson，Partial primarystructure of bovine plasma fibronectin：three types of internal homology，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.80(1983)137-141)。该结构域在典型的纤维结合素分子中是一个长约100个氨基酸残基、有15次重复的同源单位。纤维结合素蛋白与其异源二聚体形式的整合素受体的特异性结合主要依赖于靠近纤维结合素蛋白羧基端的第10个FNIII结构域(FNIII10)内的细胞黏附基序，即精氨酸、甘氨酸和天门冬氨酸结构域(RGD)，及其附近的FNIII9结构域中的协同位点(M.A.Arnaout，S.L.Goodman，J.P.Xiong，Coming to grips with integrin binding to ligands，Curr.Opin.Cell.Biol.14(2002)641-651)。RGD结构域不仅存在于纤维结合素中，它也存在于许多整合素受体家族蛋白的特异性配体中，其中包括纤维蛋白原、胶原、玻璃体结合蛋白、冯威特布兰特因子、内动蛋白、韧粘素、外加某些黏附蛋白等(E.Ruoslahti，RGD and other recognition sequences for integrins，Annu.Rev.CellDev.Biol.12(1996)697-715)。虽然如此，目前估计仅有5-6％的RGD蛋白属于膜蛋白或分泌型蛋白，而自然界存在的大多数RGD蛋白主要分布在细胞内(G.K.Papadopoulos，C.Ouzounis，E.Eliopoulos，RGD sequences in several receptorproteins：novel cell adhesion function of receptors，Int.J.Biol.Macromol.22(1998)51-57)。

I型细胞因子受体超家族蛋白的特点是受体的胞外区分布有一个细胞受体同源区(CRH)。典型的CRH结构由两个反向平行的FNIII结构域组成，每个FNIII结构域又由7个β折叠片构成桶状结构。在第一个FNIII结构域靠近蛋白氨基末端的位置通常会有四个半光氨酸残基，而保守的WSXWS基序位于第二个FNIII结构域的羧基端，即靠近细胞膜的区域。通常认为，CRH的功能主要是参与受体的二聚化，与特异性配体的相互作用，以及受体跨膜区的信号转导等。

发明内容

本发明的目的是提供一种可将细胞阻抑于G0/G1期，降低S期细胞比例的I型细胞因子受体样分子。

本发明所提供的I型细胞因子受体样分子，名称为CRLF-p48(简称p48或h-p48)，来源于人属人(Homo sapiens)，是下述氨基酸残基序列之一：

1)序列表中的SEQ ID NO：1；

2)将序列表中SEQ ID NO：1的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有将细胞阻抑于G0/G1期，降低S期细胞比例功能的蛋白质。

序列表中的SEQ ID NO：1由438个氨基酸残基组成，自氨基端(N端)第76-261位氨基酸残基为纤维结合素III型(FNIII)结构域，自氨基端第255-259位氨基酸残基为WSPWS基序，自氨基端第249-253位氨基酸残基为RGD回文序列，自氨基端第216-230位氨基酸残基为酪氨酸硫化位点(N-snhfedvYvgsetef-C)，自氨基端第292-295位氨基酸残基为单一的N糖基化位点。