[发明专利]琥珀酸亚铁的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种补铁药剂琥珀酸亚铁的制备方法。

背景技术

铁是人体重要元素之一，参与血红蛋白的合成，在传递氧和参与人体代谢活动中起重要作用。铁为血红蛋白及肌红蛋白的主要组成成分，血红蛋白为红细胞中氧的主要携带者。缺铁性贫血症的患者并不少，是目前世界上最普遍且与营养相关的疾病之一。

琥珀酸亚铁和硫酸亚铁一样，也属于二价铁制剂，其特点是含铁量高，起效快，作用好，副作用较少，已广泛应用于临床。但由于二价铁在水溶液中的不稳定性，极易被氧化为三价铁，导致产品中三价铁含量过高。故在实际生产过程中为控制三价铁的含量多采用充氮排氧的方法，进行保护反应，使得生产成本提高，且生产不易控制。因此开发一种能够稳定生产琥珀酸亚铁势在必行，对广大缺铁患者的一件幸事，也必将带来巨大的经济效益和良好的社会效应。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种稳定的琥珀酸亚铁生产工艺。

本发明提供一种琥珀酸亚铁的制备工艺，其结构式如下：

其特征为：

a)将去离子水、六水合丁二酸钠、抗氧剂加入反应釜中，加热搅拌溶解，分次加入七水合硫酸亚铁；

b)在一定温度下搅拌反应3～4小时；

c)抽滤，滤饼分别用同温的去离子水和有机溶剂洗涤，真空干燥得目标化合物琥珀酸亚铁。

本发明进一步提供制备式I化合物得制备方法，其中抗氧剂可以选用抗坏血酸、亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，优先选用亚硫酸氢钠。

本发明进一步提供制备式I化合物得制备方法，其中防止亚铁离子氧化的抗氧剂用量为硫酸亚铁原料用量的1∶0.01～0.05，优先选用比例为1∶0.02。

本发明进一步提供制备式I化合物得制备方法，其中选择的洗涤溶剂为水溶性溶剂，如乙醇、甲醇、丙酮。优选为丙酮。

本发明进一步提供制备式I化合物得制备方法，其中反应的温度条件是60℃至回流温度，优先选择80℃～90℃。

本发明由于在反应过程中加入抗氧剂，避免了反应过程中二价铁离子的氧化，在后处理过程中，加入与水相混溶的有机溶剂进行脱水，克服了产品在干燥过程中由于含水量过大、可能发生氧化而导致的产品质量不稳定的现象，极大地提高了产品的质量，多批次产品三价铁含量均小于0.5％，亚铁含量达35％。

具体实施例

以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。

实施例1：

于反应釜中加入30L去离子水、六水合丁二酸钠13.5kg、亚硫酸氢钠0.26kg、加热搅拌溶解，分次加入七水合硫酸亚铁13.2kg，于80℃反应约4小时，降温至40℃，过滤，滤饼先用同温的去离子水洗涤至不显硫酸根离子反应，再用少量丙酮洗涤，真空80℃干燥制得琥珀酸亚铁15.5kg，收率为90％。

实施例2：

于反应釜中加入30L去离子水、六水合丁二酸钠13.5kg、亚硫酸氢钠0.28kg、加热搅拌溶解，分次加入七水合硫酸亚铁13.2kg，于90℃反应约3小时，降温至40℃，过滤，滤饼先用同温的去离子水洗涤至不显硫酸根离子反应，再用少量丙酮洗涤，真空80℃干燥制得琥珀酸亚铁15.3kg，收率为89％。