[发明专利]含有N－(正丁基)－1,2－苯并异噻唑啉－3－酮的抗微生物组合物

说明书

本申请是于2005年3月4日提交的，发明名称为“含有N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的抗微生物组合物”的发明专利申请(申请号为200510054113.0)的分案申请。

技术领域

本发明涉及N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和选定的抗微生物化合物的组合物，该组合物比单独的抗微生物化合物具有更高的活性。

背景技术

使用至少两种抗微生物化合物的组合物能扩大潜在的市场，降低使用浓度和费用，以及减少浪费。在一些情况下，由于对一些类型的微生物，例如对一些抗微生物化合物具有耐药性的那些微生物，具有较低的活性，因此即使使用高浓度的商业化的抗微生物化合物也不能有效地控制微生物。在特定的最终应用环境，有时使用不同的抗微生物化合物的组合物来全面控制微生物。例如，WO 02/17716公开了N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(n-BBIT)和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MI)的协同组合物，但是n-BBIT与MI的比例仅在10∶1到1.67∶1的有限范围内。然而，需要其它的能迅速和长期持久地对各种微生物株系具有增强的活性以有效的控制微生物的抗微生物化合物的组合物。而且，需要含有低浓度卤代抗微生物化合物的组合物。本发明要解决的问题是提供这样的抗微生物化合物的其它组合物。

发明内容

本发明提供一种抗微生物组合物，包括：(a)N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮；和(b)4，5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮。

本发明进一步提供一种抗微生物组合物，包括：(a)N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮；和(b)2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮，其中N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的重量比为100∶1至20∶1，或者1∶1至1∶50。

本发明进一步提供一种抗微生物组合物，包含：(a)N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮；和(b)5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的混合物，其中5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮与2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的重量比至多为4∶1。

发明的详细描述

“MI”是2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮，也可称作2-甲基-3-异噻唑酮。“CMI”指5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮。“DCOIT”指4，5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮。“n-BBIT”指N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。

这里使用的下列术语具有指定的定义，除非上下文中有其它明确的表示。术语“抗微生物化合物”指的是能抑制或控制某地微生物生长的化合物；取决于采用的剂量水平，系统条件和想要控制微生物的程度，抗微生物化合物包括杀菌剂、制菌剂、杀真菌剂、抑真菌剂、除藻剂和抑藻剂(algistats)。术语“微生物”包括，例如真菌(例如酵母和霉菌)，细菌和藻类。术语“地点”指的是被微生物污染的工业系统或产品。在整个说明书中使用下列缩写：ppm＝基于重量的百万分之……(重量/重量)，mL＝毫升，ATCC＝American Type CultureCollection，MIC＝最低抑制浓度。如果没有其它明确的说明，温度为摄氏温度(℃)，所指的百分比(％)是按重量计算的。本发明组合物中抗微生物化合物的百分比是基于组合物中的有效成分的总重量，即抗微生物化合物自身，不包括可能存在的任何量的溶剂、载体、分散剂、稳定剂或其它物质。“不含有盐”意味着，基于组合物的重量，组合物中含有0或至多0.5％，优选0或至多0.1％，更优选0或至多0.01％的金属盐。

出乎预料地发现本发明组合物中有效成分的组合浓度比单独抗微生物化合物的浓度低而能提供增强的抗微生物效力。发明的一个实施例中，含有卤代3-异噻唑酮的那些抗微生物组合物含有相对低的卤代3-异噻唑酮浓度，优选不超过5％，更优选不超过2％，最优选不超过1.2％。另一优选的浓度为不超过0.5％，另一个不超过0.1％。依赖于卤代3-异噻唑酮存在的抗微生物组合物容易化学降解，可能需要另外的稳定剂成分，例如前述的金属盐稳定剂；盐稳定剂有时在最终的制剂中产生不能接受的特性。由于这个原因想要提供基本上不含有卤代3-异噻唑酮的抗微生物制剂，但其仍能提供由卤代3-异噻唑酮所提供的抗微生物保护水平。本发明的一种实施例中，所有卤代抗微生物化合物的总水平不超过5％，优选不超过2％，更优选不超过1.2％。另一优选水平不超过0.5％，另一个不超过0.1％。