[发明专利]新的多烯类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明公开了一类新的多烯类化合物及其药物组合物，利用微生物发酵制备该多烯类化合物的方法，及其在制备用于抗肿瘤药物和抗病毒中的用途。 

背景技术

目前肿瘤是仅次于心脏病的第二大死亡因素。研制出对肿瘤有效的药物一直是本领域的技术人员着力解决的问题。肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在某些不良因素的长期作用下，某部的细胞群，出现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。但它与正常的组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，不会正常死亡，导致了细胞呈现异常的形态、功能和代谢，以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。 

医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌。发生于鳞状上皮细胞的叫鳞状上皮细胞癌，简称鳞癌。常发生在身体原有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食管、喉等处。发生于腺上皮细胞的叫腺癌。多见于胃、肠、乳腺、肝、甲状腺、唾液腺、支气管及子宫体等处。 

20世纪末期以来，非洲一些国家出现的埃博拉出血热引起全世界关注，这种致死率可高达90％的传染病的病原体是埃博拉病毒。埃博拉病毒属于丝状病毒家族，感染人体之后会引发严重的出血热症状。 

美国哈佛大学医学院詹姆斯·坎宁安等人发现，细胞中的组织蛋白酶B(Cathepsin B，CB)在埃博拉病毒侵入过程中扮演关键角色，一旦该酶被抑制，埃博拉病毒也就失去了感染能力。组织蛋白酶B的抑制剂在抗病毒药物中发挥十分重要的作用。(Chandran K，Sullivan NJ，Felbor U et a1.Endosomal proteolysis of the Ebola virus glycoprotein is necessaryfor infection.Science.2005308(5728)：1643-5) 

组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白水解酶，可以破坏胶原纤维及组织基底膜层，参与肿瘤的浸润和转移。现公认结肠腺瘤是结肠癌的癌前病变。组织蛋白酶B在结肠癌演变过程中，尤其在浸润和转移中发挥重要作用。所以组织蛋白酶B成为抗癌及肿瘤转移新药的作用靶点。(Podgorski I，Sloane BF.Cathepsin B and its role(s)in cancer progression.Biochem Soc Symp.2003；(70)：263-76) 

发明内容

发明人对抗肿瘤药物进行了大量研究，发现某些微生物的代谢产物具有抗肿瘤活性，因此完成本发明。 

本发明涉及下式(I)的多烯类化合物，并具体涉及下式(II)化合物195-A、式(III)化合物195-B和式(IV)化合物195-C，及其可药用盐、溶剂化物、立体异构体或前药，以及在治疗和/或预防肿瘤及抗病毒中的用途。 

具体地，本发明提供了： 

(1)通式为(I)的化合物及其可药用盐、溶剂化物、立体异构体或前药， 

其中，X代表 或 

Y代表 或 

(2)根据项(1)的化合物，选自： 

及其可药用盐、溶剂化物、立体异构体或前药。 

(3)一种制备项(1)或(2)任一化合物的方法，其包括：培养产生所述化合物的微生物，然后对所得发酵液进行分离和纯化。 

(4)根据项(3)的方法，其中所述的微生物为邬氏黄丝曲霉(Talaromyceswortmannii)CGMCC No.1224。 

(5)一种药物组合物，其含有项(1)或(2)任一化合物作为活性成份和可药用载体。 

(6)项(1)或(2)任一化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。 

(7)项(5)所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。 

(8)项(6)的用途，其中所述的肿瘤为以下之一：结肠癌、肺癌、乳腺癌、白血病。 

(9)项(1)或(2)任一化合物在制备抗病毒药物中的用途。 

(10)项(5)所述的药物组合物在制备抗病毒药物中的用途。 

本发明涉及的具有上述用途的化合物不仅是化合物本身，适当时也可以是其药学上可接受的盐(酸或碱加成盐)或立体异构体(包括光学异构体，例如对映体和外消旋体)。