[发明专利]包含右布洛芬作为有效成分的糖浆剂组合物及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及具有增强稳定性的无甘油的右布洛芬糖浆剂组合物，其包含平均粒度在10至300μm范围内的右布洛芬((S)-布洛芬)作为有效成分，所述组合物具有500至3,000cps的粘度和3.0至6.0范围内的pH值，并且涉及其制备方法。

发明背景

布洛芬是一种代表性的丙酸-基非甾类消炎药物，其通过抑制前列腺素生物合成中的环加氧酶活性而作为有功效的消炎剂和镇痛药起作用，并且因而，它广泛用于治疗诸如类风湿性关节炎、关节痛、腱炎、痛风和强直性脊柱炎的疾病，也用于在外科手术后抚慰疼痛和炎症。

布洛芬以由等量的两种光学异构体(S)-和(R)-组成的外消旋物形式存在，但是药物活性的同分异构体是(S)-布洛芬(右布洛芬)。因此，仅包含药物活性的(S)-布洛芬的药物以较小剂量显示预期的药物效果，并且没有由药物无活性的(R)-布洛芬所引起的可能的副作用。

至今，已经制备了包含右布洛芬的多种糖浆剂。例如，韩国专利公布2004-51826公开了通过利用增塑剂加溶右布洛芬而制备右布洛芬糖浆剂的方法，所述增塑剂由浓缩的甘油和聚氧乙烯40-硬化的蓖麻油组成，并且通过增加增香剂屏蔽所述药物的刺激味道。

然而，已经有持续需要以开发用于对儿童给药的改善的右布洛芬糖浆剂，其具有更好的味道和良好的储存稳定性，没有相分离或沉淀形成。

发明概述

因此，本发明的目的是提供具有改善的安全性、稳定性、药效一致性、质地和味道的右布洛芬糖浆剂组合物，及其制备方法。

根据本发明的一个方面，提供无甘油的右布洛芬的糖浆剂组合物，其包含平均粒度为10至300μm范围内的右布洛芬((S)-布洛芬)作为有效成分，所述组合物具有500至3,000cps范围内的粘度和3.0至6.0范围内的pH值。

发明详述

本发明提供糖浆剂组合物，所述糖浆剂组合物包含特定形式的右布洛芬作为有效成分，并任选包含赋形剂诸如粘度控制剂、甜味剂、悬浮剂、乳化剂、pH值控制剂、防腐剂、着色剂、增香剂和溶剂。

(1)有效成分

本发明组合物的有效成分，右布洛芬，基于所述糖浆剂组合物的总体积，以0.01至10.0重量/体积％，优选0.7至5.0重量/体积％范围内的量采用，以平均粒度在10至300μm范围内的颗粒形式采用以防止右布洛芬的沉淀并且使颗粒在口中的砂质质感最小化。

(2)粘度控制剂

本发明中，粘度控制剂可以用于将所述组合物的粘度控制在500至3,000cps的范围内，并且它选自由琼脂、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟亚乙基纤维素(hydroxyethylene cellulose)、D-山梨糖醇溶液及其混合物组成的组。粘度控制剂防止右布洛芬糖浆剂组合物的层离，并且对于儿童口服提供合适的流动性。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述试剂可以以0.01至40.0重量/体积％范围内的量采用，优选0.1至30.0重量/体积％。

(3)甜味剂

在本发明中，可以将甜味剂用作任选成分并且它选自由糖、高果糖、蛇菊苷、glycirhizinate二钾及其混合物组成的组，适于对儿童给药。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述甜味剂可以以0.1至80.0重量/体积％范围内的量采用，优选0.1至70.0重量/体积％。

(4)悬浮剂

在本发明中，悬浮剂可以用于将以上提到的右布洛芬颗粒均匀悬浮在糖浆剂组合物中，并且它选自由高岭土(caoline)、黄原酸胶、琼脂及其混合物组成的组。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述悬浮剂可以以0.01至10.0重量/体积％范围内的量采用，优选0.2至5.0重量/体积％。

(5)乳化剂

在本发明中，乳化剂可以用于乳化所述活性成分的悬浮液，并且它可以是聚山梨酯化合物或其混合物的任何一种。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述乳化剂可以以0.01至5.0重量/体积％范围内的量采用，优选0.05至3.0重量/体积％。

(6)pH值控制剂