[发明专利]制备盐酸多佐胺的方法

权利要求书

1.一种制备受保护化合物的方法，所述方法包括：用磺酸衍生物在有机碱和极性非质子有机溶剂存在下保护具式II结构的5，6-二氢-4-(R)-羟基-6-(S)-甲基-4H-噻吩并[2，3-b]噻喃-7，7-二氧化物的羟基，

式II

得到式II化合物的受保护衍生物。

2.权利要求1的方法，其中所述磺酸衍生物为芳基磺酰氯或烷基磺酰氯。

3.权利要求2的方法，其中所述芳基磺酰氯为苄基磺酰氯、对甲苯磺酰氯或甲苯磺酰氯。

4.权利要求3的方法，其中所述芳基磺酰氯为苄基磺酰氯。

5.权利要求1的方法，其中所述方法在最高约0℃下进行。

6.权利要求5的方法，其中所述方法在约-30-约0℃下进行。

7.权利要求1的方法，其中所述有机碱选自吡啶、三乙胺和N，N-二异丙基乙胺。

8.权利要求7的方法，其中所述有机碱为三乙胺。

9.权利要求1的方法，其中所述极性非质子有机溶剂选自丙酮、二氧六环、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、2-甲基四氢呋喃和吡啶。

10.权利要求9的方法，其中所述极性非质子有机溶剂为四氢呋喃或乙酸乙酯。

11.一种制备式IV化合物的方法，

所述方法包括：用烷基胺和酸在选自极性非质子有机溶剂、水及其混合物的溶剂存在下胺化式II的受保护衍生物，其中Y为酸部分，得到式IV的5，6-二氢-4-(S)-乙基氨基-6-(S)-甲基-4H-噻吩并[2，3-b]噻喃-7，7-二氧化物盐。

12.权利要求11的方法，其中所述胺化反应在约20℃-约30℃下进行。

13.权利要求11的方法，其中所述胺化反应进行约16小时-约20小时。

14.权利要求11的方法，其中所述烷基胺为乙胺。

15.权利要求11的方法，其中所述酸为有机酸或无机酸。

16.权利要求15的方法，其中所述有机酸选自乙酸、富马酸和酒石酸。

17.权利要求15的方法，其中所述无机酸选自硫酸、盐酸和氢溴酸。

18.权利要求17的方法，其中所述无机酸为盐酸。

19.权利要求11的方法，其中所述极性非质子有机溶剂选自丙酮、二氧六环、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、2-甲基四氢呋喃和吡啶。

20.权利要求19的方法，其中所述极性非质子有机溶剂为四氢呋喃或乙酸乙酯。

21.一种制备式I的多佐胺盐的方法，

所述方法包括：通过将式IV化合物与发烟硫酸或氯磺酸混合对式IV化合物进行磺酰胺化，其中Y为酸部分，通过加入无机氯化剂对磺酰化中间体进行氯化，从反应混合物中蒸发未反应的无机氯化剂，加入极性非质子有机溶剂，加入碱，然后加入与Y对应的酸，直至得到式I的多佐胺盐化合物。

22.权利要求21的方法，其中所述磺酰化反应在约-10℃-约25℃下进行。

23.权利要求21的方法，其中所述磺酰化反应进行约2-约24小时。

24.权利要求21的方法，其中所述无机氯化剂选自亚硫酰氯、SO₂Cl₂、PCl₃和POCl₃

25.权利要求21的方法，其中所述无机氯化剂在约-10-约25℃下加入。

26.权利要求21的方法，其中在加入无机氯化剂后，将反应混合物加热至约60℃-约65℃。

27.权利要求21的方法，其中所述极性非质子有机溶剂选自丙酮、二氧六环、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、2-甲基四氢呋喃和吡啶。

28.权利要求27的方法，其中所述极性非质子有机溶剂为四氢呋喃或乙酸乙酯。