[发明专利]抗肿瘤制备物和抗肿瘤制备物的用途

说明书

技术领域

本发明的目的是抗肿瘤制备物和抗肿瘤制备物的用途。

背景技术

尽管在过去的几年中化疗、放疗和免疫疗法有显著进展，但有效的 抗肿瘤疗法的问题仍然是目前医学的严峻挑战。流行病学研究显示在高 度发达国家中三分之一的人口患有不同的肿瘤性疾病(neoplastic diseases)。在此群体中每四个病例中有一个是致死性的。治疗中实际应 用的细胞抑制剂(cytostatics)具有发生副作用的风险，限制了其有效 性并降低了患者的生活质量。

因此开发特异性作用于肿瘤细胞同时对正常细胞具有保护作用的 新药是尤其迫切的挑战。

此抗肿瘤制备物的区别之处在于，其含有α-酮戊二酸 (alpha-ketoglutarate，AKG)或/和谷胺酰胺或/和谷氨酸或/和鸟氨酸的 α-酮戊二酸或/和谷胺酰胺与其它氨基酸的二肽或/和谷胺酰胺与其它氨 基酸的三肽或/和谷氨酸与其它氨基酸的二肽和三肽或/和α-酮戊二酸或 /和谷胺酰胺或/和谷氨酸的单价和二价金属盐及其它或/和α-酮戊二酸 的鸟氨酸。

抗肿瘤制备物的用途在于其用于预防肿瘤性疾病，其中该制备物含 有α-酮戊二酸(AKG)或/和谷胺酰胺或/和谷氨酸或/和鸟氨酸的α-酮戊 二酸或/和谷胺酰胺与其它氨基酸的二肽或/和谷胺酰胺与其它氨基酸的 三肽或/和谷氨酸与其它氨基酸的二肽和三肽或/和α-酮戊二酸或/和谷 胺酰胺或/和谷氨酸的单价和二价金属盐及其它或/和α-酮戊二酸的鸟氨 酸。

抗肿瘤制备物的其它用途在于其用于抑制转移，其中该制备物含有 α-酮戊二酸(AKG)或/和谷胺酰胺或/和谷氨酸或/和鸟氨酸的α-酮戊二 酸或/和谷胺酰胺与其它氨基酸的二肽或/和谷胺酰胺与其它氨基酸的三 肽或/和谷氨酸与其它氨基酸的二肽和三肽或/和α-酮戊二酸或/和谷胺 酰胺或/和谷氨酸的单价和二价金属盐及其它或/和鸟氨酸的α-酮戊二 酸。

所述制备物及其用于抑制肿瘤细胞的转移，反映了AKG在转移抑 制中的潜在作用。添加到膳食中的所述制备物起到支持用于肿瘤治疗的 现有方法的肿瘤辅助治疗(neo-adiuvant)的作用。它可通过与抗肿瘤 药物的协同作用以及同时对正常细胞的保护作用来改善患者生活质量。

所述制备物的作用及其用途的实例以实施发明的方式给出：图1- 表明用AKG刺激A549细胞增殖的曲线，图2-AKG对C6细胞的增 殖和图3-AKG刺激对HT-29细胞的增殖，而图4表示在环磷酰胺存 在下AKG对人肿瘤细胞A549的增殖，而图5-表示在异环磷酰胺存在 下AKG对人肿瘤细胞A549的增殖，图6-在噻替派存在下AKG对人 肿瘤细胞A549的增殖，图7-由AKG对C6细胞迁移的抑制。

肿瘤细胞的培养：

A549-人肺癌肿瘤细胞，从the Institute of the Immunology and the Experimental Therapy of Polish Academy of Science in Wroclaw得到的连 续细胞系

HT-29-人大肠癌肿瘤细胞，从the Institute of the Immunology and the Experimental Therapy of Polish Academy of Science in Wroclaw得到 的连续细胞系

C6-大鼠脑癌(神经胶质瘤)肿瘤细胞，从the Department of Neonatology，Humboldt University，Berlin，Germany得到的连续细胞系 培养基

A549细胞系培养在培养基DMEM:F-12 HAM(2∶1)中，HT-29和 C6细胞培养在培养基DMEM中。向培养基中加入10％胎牛血清(FBS)、 青霉素100i.u./ml和链霉素100μg/ml。培养基DMEM:F-12 HAM、 DMEM由Sigma Company生产(Sigma，St.Louis，MO，U.S.A.)。胎牛 血清(FBS)由Life Technologies Company(Life Technologies，Karlsruhe， Germany)生产。其它试剂由Sigma Company生产。

细胞培养物的制备