[发明专利]5-[2-氨基-4-（2-呋喃基）嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2（1H）-酮的结晶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及对便秘症等多种疾病的预防·治疗有效的化合物5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮的结晶(A型结晶)及其制备方法。

背景技术

5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮具有腺嘌呤核苷受体拮抗作用，是对便秘症等多种疾病的预防·治疗有效的化合物(参见专利文献1)。另外，在专利文献1的实施例16中，记载了可作为结晶得到5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮。

专利文献1：国际公开第03/035639号说明书

发明内容

医药的有效成分必须稳定地供给一定质量的制品。因此，医药的有效成分可作为结晶性物质得到时，期望由单一结晶型构成且具有对光等稳定等良好的物性。因此，本发明的目的在于提供具有良好物性的5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2

(1H)-酮的结晶。

本发明人等经潜心研究，结果发现了与专利文献1中公开的5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮的结晶(以下，称为B型结晶)的结晶结构不同、且对光的稳定性比B型结晶优异的新型结晶(以下，称为A型结晶)，从而完成本发明。

即，本发明提供以下[1]～[3]。

[1]一种5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮的结晶，在粉末X射线衍射中，于衍射角度(2θ±0.2°)12.8°、18.1°及/或23.5°处具有衍射峰。

[2]一种5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮的结晶，在¹³C固体核磁共振光谱(以下称为¹³C固体NMR光谱)中，于化学位移约113.1ppm及/或约140.8ppm处具有峰。

[3][1]或[2]所述的结晶的制备方法，其特征在于，所述方法为将5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮加热溶解于溶剂后，慢慢冷却使其晶析。

本发明的A型结晶具有对光稳定等良好的物性，适于用作便秘症等各种疾病的预防·治疗剂的有效成分。

附图说明

[图1]为实施例1所得结晶的粉末X射线衍射图。

[图2]为比较例1所得结晶的粉末X射线衍射图。

[图3]为比较例2所得结晶的粉末X射线衍射图。

[图4]为实施例1所得结晶的粉末X射线衍射图的温度变化图。

[图5]为比较例2所得结晶的粉末X射线衍射图的温度变化图。

[图6]为实施例1及比较例2所得结晶的DSC图。

[图7]为图6的DSC图的40～230℃范围内的放大图。

[图8]为实施例1所得结晶的¹³C固体NMR光谱图。

[图9]为比较例2所得结晶的¹³C固体NMR光谱图。

[图10]为实施例1所得结晶的红外吸收光谱图。

[图11]为比较例2所得结晶的红外吸收光谱图。

具体实施方式

A型结晶

本发明的5-[2-氨基-4-(2-呋喃基)嘧啶-5-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮的结晶(A型结晶)的特征为，在粉末X射线衍射中，在衍射角度(2θ±0.2°)12.8°、18.1°及/或23.5°处具有衍射峰，另外，在¹³C固体NMR光谱中，于化学位移约113.1ppm及/或约140.8ppm处具有峰。在粉末X射线衍射及¹³C固体NMR光谱中的上述特征峰，在专利文献1的实施例16中记载的结晶(B型结晶)中未观察到。A型结晶的典型的粉末X射线衍射图及¹³C固体NMR光谱图分别为图1及图8。另外，A型结晶的典型的红外吸收光谱图为图10。A型结晶对光的稳定性比B型结晶高。

一般情况下，在粉末X射线衍射中衍射角度(2θ)可于衍射角度±0.2°的范围内产生误差，因此，上述衍射角度的值应当理解为也包含±0.2°的范围内的数值。所以，本发明中不仅包括粉末X射线衍射中峰的衍射角度完全一致的结晶，也包括峰的衍射角度以±0.2°的误差一致的结晶。