[发明专利]物质混合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种物质混合物，其包含至少一种糖皮质激素和至少一种N-氯代化合物和/或至少一种O-氯代化合物，还涉及一种包含所述物质混合物的药剂以及所述药剂用于局部治疗炎症尤其是急性炎症的用途。

背景技术

治疗医师根据炎症疾病的进程选择不同治疗形式来治疗疾病。糖皮质激素或所谓可的松制备物在慢性和长期炎症中的使用是常见的，原因是可的松制备物具有良好的抗炎症性质。

因为糖皮质激素在高剂量时表现出不期望的副作用，所以避免使用可的松制备物治疗急性炎症疾病。例如，糖皮质激素有轻微的免疫抑制作用，会促进继发性感染或疾病。另外，糖皮质激素，尤其是用于局部治疗的糖皮质激素，会包含防腐剂或消毒剂，比如同样有很强副作用的苯扎氯铵(benzalkonium chloride)；它们尤其对纤毛有毒性；并且也时常导致中毒性接触性皮炎。

抗生素通常用于炎症(例如急性细菌性炎症)的治疗，由于其杀菌或抑菌作用而杀灭细菌或者抑制细菌代谢。例如，实践中每一例急性中耳炎通常都用抗生素治疗，即使炎症最初是由病毒引起的也如此，因为细菌会附着在炎症中心。此治疗中存在的缺点是，抗生素没有任何抗炎性质，并且时常出现不良并发症，例如真菌侵染(infestation)。

发明内容

因此，本发明的目的在于开发一种用于制备药剂的物质混合物，所述药剂用于改善炎症疾病的局部治疗，尤其是针对耳道的急性炎症疾病的治疗，并且副作用较低。

按照本发明，上述目的通过使用包含至少一种糖皮质激素和至少一种N-氯代化合物和/或至少一种O-氯代化合物的物质混合物来实现。

所述物质混合物的应用尤其具有以下优点，即由于N-氯代化合物和/或O-氯代化合物的氧化性效果，避免了使用消毒剂例如自身经常可导致炎症疾病的苯扎氯铵。糖皮质激素需要添加通常具有轻微毒性的消毒剂或防腐剂，使得糖皮质激素在它的盖伦形式(galenic form)中保持稳定。本发明的优点例如包括，由于根据本发明的活性成分组合所致糖皮质激素的有利性质(即抗炎性)在不添加有毒添加剂的情况下完全得到发挥，其原因是组合活性成分自身可作为消毒剂，并且由于N-氯代化合物和/或O-氯代化合物的作用，同时也降低了继发性感染的风险。

另外，根据本发明的物质组合物也用于治疗任何既有的多重感染(例如病毒感染和细菌感染)，这种多重感染的发生通常是由于治疗开始前的原发性感染导致的免疫系统削弱所致。

根据本发明的这种物质混合物的另一个优点在于，N-氯代化合物和/或O-氯代化合物类的化合物本身又具有杀细菌、杀真菌、杀病毒和/或杀蠕虫作用，其原因是这类化合物的氧化性质。糖皮质激素或可的松制备物一方面是天然的糖皮质激素(例如氢化可的松、可的松等)；另一方面是合成或半合成的糖皮质激素(例如强的松、强的松龙、倍他米松等)。糖皮质激素的选择当然不限于所提到的实例，而且自然包括本领域技术人员熟悉的具有抗炎性质的其它糖皮质激素。

胺和酰胺的N-氯代衍生物用作N-氯代化合物；尤其已证明N-氯代氨基酸、氯胺T(N-氯-4-甲苯磺酰胺钠)、氯胺B(N-氯-4-苯磺酰胺钠)、氯代异氰脲酸、二氯乙内酰脲是有利的，其中典型地，羧酸、磺酸和磷酸，还有其它类型的酸被用作N-氯代氨基酸。已证明使用N-氯代牛磺酸(N-chlorotaurine)是特别有利的。N-氯代牛磺酸是水溶性的N-氯代氨基酸，具体而言是分子式为ClHN-CH₂-CH₂-SO₃H₁的N-氯代氨基磺酸，其中脱质子化的酸并且尤其是盐，例如碱金属盐或碱土金属盐如钠盐或钙盐，也包含在术语N-氯代牛磺酸中，并且根据本发明也作为N-氯代牛磺酸使用。因此，下文中将游离酸和酸的阴离子以及所有N-氯代牛磺酸的盐都归类于N-氯代牛磺酸。DE 40 41703 C2中描述了N-氯代牛磺酸的相应碱性化合物的实例。N-氯代牛磺酸是由受刺激的人粒细胞和单核细胞作为抗感染防御而释放出来的物质，其具有抗菌(杀细菌)、杀真菌、杀病毒和杀蠕虫的性质。

次氯酸和由次氯酸衍生的化合物可用作所述O-氯代化合物，例如次氯酸的碱金属盐和碱土金属盐，特别是NaOCl、Ca(OCl)₂。