[发明专利]5－氨基吲哚衍生物

说明书

本发明涉及新型的吲哚衍生物，它们的制备，含有它们的药物组合物 和它们作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于治疗肥胖症和其它病 症。

具体地，本发明涉及以下通式的化合物，

其中

R¹和R²彼此独立地选自：氢，

低级烷基，低级链烯基，低级炔基，

环烷基，低级环烷基烷基，

低级羟烷基，低级烷氧基烷基，

低级烷硫基烷基，

低级二烷基氨基烷基，低级二烷基氨基甲酰基烷基，

未取代的或被1或2个基团取代的苯基，所述的基团独立地选自 低级烷基、低级卤代烷氧基或低级羟烷基，

低级苯基烷基，其中苯环可以是未取代的或被1或2个基团取代

的，所述的基团独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基或低级 羟烷基，

低级杂芳基烷基，其中杂芳基环可以是未取代的或被1或2个基 团取代的，所述的基团独立地选自低级烷基、卤素、低级烷氧基 或低级羟烷基，以及

低级杂环基烷基，其中杂环基环可以是未取代的或被1或2个低 级烷基取代的；或

R¹和R²与它们连接的氮原子一起形成任选含有另外的选自氧或硫的杂 原子的4-、5-、6-或7-元饱和或部分不饱和的杂环，

所述的饱和杂环是未取代的或被1、2或3个基团取代的，所述 的基团独立地选自：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低 级烷氧基，氧代，苯基，苄基，吡啶基和氨基甲酰基，

或者与苯环稠合，所述的苯环是未取代的或被1、2或3个基团 取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基，低级烷氧基，卤素 和低级卤代烷基；

R³为氢或低级烷基；

R⁴选自：低级烷基，环烷基和低级环烷基烷基；

m为0，1或2；

及其药用盐。

已经发现式I的化合物是组胺3受体(H3受体)的拮抗剂和/或反向激动 剂。

组胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神经递质中的一种，其广泛分布在整个 身体内，例如胃肠道(Burks 1994，Johnson L.R.编辑，Physiology of the Gastrointestinal Tract，Raven Press，NY，第211-242页)。组胺调节各种各 样的消化病理生理事件，如胃酸分泌，肠运动性(Leurs等，Br J.Pharmacol. 1991，102，第179-185页)，血管舒缩反应，肠炎症反应和变态反应(Raithel 等，Int.Arch.Allergy Immunol.1995，108，127-133)。在哺乳动物的脑中， 组胺是在组胺能细胞体中合成的，所述组胺能细胞体是在后底下丘脑的结 节乳头状核的中央发现的。从那，细胞体投射到不同脑区域(Panula等， Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1984，81，2572-2576；Inagaki等，J.Comp.Neurol 1988，273，283-300)。

根据当前知识，组胺通过四种不同的组胺受体(组胺H1、H2、H3和 H4受体)介导它在中枢神经系统(CNS)和周围中的所有作用。