[发明专利]用于治疗或预防糖尿病的作为二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的双环嘧啶类无效

专利信息
申请号: 200680002545.X 申请日: 2006-01-18
公开(公告)号: CN101107251A 公开(公告)日: 2008-01-16
发明(设计)人: W·T·阿什顿;C·G·考德威尔;董红;高颖多;G·斯卡平;A·E·韦伯 申请(专利权)人: 默克公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;C07D249/12;C07D487/14;C07D249/14;C07D413/12;C07D231/38;A61K31/519;C07D231/44;A61K31/5377;C07D255/04;C07D213/61
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 王颖煜;梁谋
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 预防 糖尿病 作为 二肽 肽酶 抑制剂 嘧啶
【权利要求书】:

1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

每个n独立地是0、1、2或3;

A为N或CR2

W1和W2独立地为H或C1-4烷基;或者W1和W2与其所连接的碳 原子一起形成3-6元碳环;

Z为苯基或吡啶基,其中每个被1-5个R3取代基取代;

R1和R2各自独立地选自:

(1)氢,

(2)C1-10烷基,其中烷基未取代或者被1-5个独立地选自下组的 取代基取代:

(a)卤素,

(b)羟基,

(c)OR4

(d)SR4

(e)S(O)1-2R4

(f)SO2NR5R6

(g)NR5R6

(h)NHSO2R4

(i)N(C1-6烷基)SO2R4

(j)NHCONR5R6

(k)N(C1-6烷基)CONR5R6

(l)NHCO2R4

(m)N(C1-6烷基)CO2R4

(n)OCONR5R6

(o)CN,

(p)CO2H,

(q)CO2C1-6烷基,

(r)CONR5R6,和

(S)苯基,其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、CN、OH、 R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、 CONR5R6、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代,

(3)苯基,其中苯基未取代或者被1-5个独立地选自卤素、R4、OH、 OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、 CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代,

(4)(CH2)n-杂芳基,其中杂芳基未取代或者被1-3个独立地选自卤 素、OH、R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、 NR5R6、CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代,

(5)(CH2)n-杂环基,其中杂环基未取代或者被1-3个独立地选自氧 代、卤素、OH、R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、 SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基 取代,

(6)(CH2)n-C3-6环烷基,其中环烷基未取代或者被1-5个独立地选自 卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基 未取代或者被1-5个卤素取代,

(7)羟基,

(8)OR4

(9)SR4

(10)S(O)1-2R4

(11)SO2NR5R6

(12)NR5R6

(13)NHSO2R4

(14)N(C1-6烷基)SO2R4

(15)NHCONR5R6

(16)N(C1-6烷基)CONR5R6

(17)NHCO2R4

(18)N(C1-6烷基)CO2R4

(19)OCONR5R6

(20)CN,

(21)CO2H,

(22)CO2C1-6烷基,

(23)CONR5R6,和

(24)卤素;

或者其中R1和R2与其所连接的碳原子一起形成5-6元芳香环、杂 芳环、碳环或杂环;其中所述环未取代或者被1-5个独立地选自卤素、 羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代 或者被1-5个卤素取代;

每个R3独立地选自:

(1)卤素,

(2)C1-6烷基,其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基和 C1-4烷氧基的取代基取代,

(3)C1-6烷氧基,其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基和 C1-4烷氧基的取代基取代,

(4)羟基,

(5)O(CH2)n-芳基,其中芳基未取代或者被1-5个独立地选自卤 素、甲基、羟基和甲氧基的取代基取代,

(6)O(CH2)n-杂芳基,其中杂芳基未取代或者被1-5个独立地选自 卤素、甲基、羟基和甲氧基的取代基取代;

R4为C1-6烷基,其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基、 甲氧基、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代;并且

R5和R6各自独立地选自:

(1)氢,

(2)C1-6烷基,其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基和 C1-6烷氧基的取代基取代,

(3)(CH2)n-C3-6环烷基,其中环烷基未取代或者被1-5个独立地选 自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧 基未取代或者被1-5个卤素取代,和

(4)(CH2)n-苯基,其中苯基未取代或者被独立地选自卤素、羟基、 C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基未取代或者被 1-5个卤素取代;

或者其中R5和R6与其所连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁 烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环,其中所述杂环未取代或者被 1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代, 其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5个卤素取代。

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