[发明专利]含DHA脂肪酸组合物的生产方法

说明书

本发明涉及脂肪酸组合物的生产方法，所述组合物基于脂肪酸组 合物中所含的脂肪酸和/或脂肪酸衍生物的总重含有至少70.0％重量的 二十二碳六烯酸和/或二十二碳六烯酸烷基酯。

长链多不饱和脂肪酸(PUFAs)为人类代谢中的必需的脂肪酸。 PUFAs可分成两大类。除自亚油酸开始配制合成的ω-6 PUFAs组之外， 还有由α-亚麻酸起始构成的ω-6 PUFAs组。

PUFAs是细胞膜，视网膜和脑膜重要的组成元件以及重要激素例 如前列腺素，凝血噁烷和白三烯的前体。

除用作组成元件之外，近年来日益发现PUFAs对人体或疾病直接 具有多种有益效果。

许多临床研究已发现，PUFAs非常有助于治愈或缓解例如癌症， 风湿性关节炎，高血压和神经性皮肤炎及其他疾病。在这些病例中， 使用二十二碳六烯酸(DHA；全-顺-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸) 酯(与游离DHA对比)通常是尤其有利的，这是因为此种酯(具体而 言为乙酯和甘油三酯)往往味道宜人，并容易被消化系统吸收。这些 发现最初是造成下列事实的原因：国际机构和权威部门发出建议控制 PUFAs的日常摄取。

PUFAs不能由人体从头合成，因为缺乏可在＞C9位将双键导入碳 链的酶系统(缺乏Δ12-去饱和酶)。人体只能经膳食的脂肪酸前体(例 如α亚麻酸)合成多不饱和脂肪酸。然而，该量是否足以满足对多不 饱和脂肪酸的要求尚有争议。

绝大多数必需脂肪酸通过膳食吸收。特别是植物油富含链长仅高 至C18的ω-6脂肪酸(例如月见草油含有γ-亚麻酸(GLA))，鱼油 和微生物油，富含ω-3脂肪酸(例如鲑鱼油含有二十碳五烯酸(EPA) 和二十二碳六烯酸(DHA；全-顺-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸))。 原则上，鱼油和微生物油是多不饱和脂肪酸唯一的商用来源。但是， 一般而言，期望的PUFA的含量是低的，并且以混合物形式存在，在 这种情形下，拮抗作用的PUFAs也可能存在。为了摄取建议的日常剂 量的PUFAs，必须消耗大量的油。这尤其适用于那些必须消耗高剂量 PUFAs的患者(例如在囊性纤维化情形下)。为了以尽可能靶向的方 式实现个别PUFAs的效果，必须使用富集或高纯PUFAs。因此，在现 有技术中，对高纯PUFAs存在大量需求。

众多方法已被单独或组合用来从多种自然存在的来源分离(或至 少浓缩)并回收某种脂肪酸及其衍生物。这些方法包括低温分级结晶， 分子蒸馏，尿素加成物结晶，金属盐溶液抽提，逆流柱的超临界流体 分馏，和HPLC法。

在W.W.Christie，Lipid Analysis，pp.147-149(Pergamon Press， 1976)中，公开了通用方法，其中为了从含有多不饱和脂肪酸甲酯的 混合物分离饱和脂肪酸甲酯，使用了尿素。根据Christid，在多种不同 长链脂族化合物存在下进行尿素结晶时，形成包含脂族化合物的六角 晶体(称作尿素复合体)。然后，脂族化合物可容易地与溶液通过过 滤而分开。

Christie概述了饱和脂肪酸甲酯比同样链长的不饱和脂肪酸甲酯 更容易形成尿素复合体，以及具有反式双键的不饱和脂肪酸甲酯又比 具有顺式双键的相应的不饱和脂肪酸甲酯更容易形成尿素复合体。 Christie还描述了使用尿素结晶从含有多不饱和脂肪酸甲酯和饱和脂肪 酸甲酯的混合物中浓缩多不饱和脂肪酸甲酯。以此方式，显然可获得 质量收率(mass yield)为20％的脂肪酸组合物，但在出版物中，并没 有实验步骤和PUFA收率的具体数据。此外，有关产物质量，例如过 氧化物含量的数据也不能从中推出。