[发明专利]抗糖尿病二环化合物无效

专利信息
申请号: 200680003533.9 申请日: 2006-01-30
公开(公告)号: CN101111486A 公开(公告)日: 2008-01-23
发明(设计)人: 葛敏;杨立虎;周昌友;林松年;唐海峰;E·D·克莱恩;S·马尔卡尼 申请(专利权)人: 默克公司
主分类号: C07D263/44 分类号: C07D263/44;C07D277/34;C07D413/04;C07D413/12;C07D417/04;C07D417/12;A61K31/421;A61K31/422;A61K31/426;A61K31/427;A61P3/10
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 张轶东;梁谋
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 糖尿病 环化
【权利要求书】:

1.式I化合物或者其药学上可接受的盐:

其中A选自-CH-和-N-;

B选自-S-、-O-、-NH-、-C(=O)-和-CH2-;

D选自-C(=O)-、-C(=S)-、-C(=NH)-、-O-和-NH-;

W和Z独立地选自-CH2-、-CF2-、-CH2CH2-和-CH2CH2CH2-,并且W和Z中的一个任选地可以选自-O-、-C(=O)-、-NR6-、-S-、-SO-和-SO2-;

Y选自=CH-和=N-;

杂环是具有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的5-6元饱和或者部分饱和的单环杂环;

杂芳基是具有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子的5-6元单环杂芳环;

R1、R2、R3和R4各自独立地选自H、卤素、-CN、-NO2、-C1-C6烷基、-OC1-C6烷基、-SC1-C6烷基、-S(O)2C1-C6烷基、-N(R6)(R6)、-N(R6)C(=O)C1-C6烷基、-N(R6)S(O)2C1-C6烷基、-C(=O)H、-C(=O)OH、-C(=O)OC1-C6烷基、-C(=O)C1-C6烷基、-C(=O)N(R6)(R6)、-C(=O)苯基、-C(=O)萘基、-C(=O)杂环、杂环、杂芳基、C3-C7-环烷基、苯基和萘基;

其中-C1-C6烷基和-OC1-C6烷基、-SC1-C6烷基、-S(O)2C1-C6烷基、-N(R6)C(=O)C1-C6烷基、-N(R6)S(O)2C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基和-C(=O)C1-C6烷基的烷基任选地被1-5个卤素取代并且还任选地被1-2个独立地选自-OH、-OC1-C3烷基的基团取代,所述-OC1-C3烷基任选地被1-5个卤素、-CF3、-S(O)2C1-C3烷基、-C(=O)C1-C3烷基、-OC(=O)C1-C6烷基、-NHC(=O)CH3、-NHC(=O)OC1-C6烷基、-NHS(O)2CH3、-N(R6)(R6)、杂环、杂芳基、C3-C7-环烷基、苯基和萘基取代;

其中-C(=O)苯基、-C(=O)萘基、-C(=O)杂环、杂环、杂芳基、C3-C7-环烷基、苯基和萘基作为R1、R2、R3、R4或者作为R1、R2、R3和R4上的取代基,任选地被1-4个独立地选自以下的取代基取代:卤素、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-OH、-C1-C3烷基、-C(=O)C1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基和-OC1-C3烷基,其中所述-C1-C3烷基、-OC1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基和-C(=O)C1-C3烷基取代基任选地被1-3个卤素取代;并且其中

备选地一对选自(R1-R2)、(R2-R1)、(R2-R3)、(R3-R2)、(R3-R4)和(R4-R3)的邻位取代基可以连接在一起,从而形成具有3-5个原子长度的二价桥接基团,其中所述二价桥接基团选自-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-OCH2CH2CH2CH2-、-CH2OCH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2OCH2CH2CH2-、-CH2CH2OCH2CH2-和-SCH2CH2-,其中所述桥接基团任选地被1-3个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-C1-C3烷基、-OC1-C3烷基、-SC1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基、-CF3和-OCF3的取代基取代;并且其中

备选地所述的那一对邻位取代基R1-R2可以通过4-碳链-CH=CH-CH=CH-进行连接,从而在R1和R2位置处形成稠合的苯基环,或者通过选自-CH=CH-CH=N-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH2CH2CH2C(=O)或者-C(=O)CH2CH2CH2-的4-原子链进行连接,从而在R1和R2位置处形成稠合的吡啶基环或者稠合的环己酮环,其中所述稠合的苯基环、所述稠合吡啶基环和所述稠合的环己酮环任选地被1-3个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-C1-C3烷基、-OC1-C3烷基、-SC1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基、-CF3和-OCF3的取代基取代;并且其中

备选地所述的那一对邻位取代基R1-R2可以通过选自-CH=CHO-、-OCH=CH-、-CH=CH-S-、-SCH=CH-、-CH=CHN(R6)-、-N(R6)CH=CH-、-CH2CH2C(=O)-和-C(=O)CH2CH2-的3-原子链进行连接,从而在R1和R2位置处形成稠合至苯基环上的五元环,其中所述稠合的五元环任选地被1-3个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-C1-C3烷基、-OC1-C3烷基、-SC1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基、-CF3和-OCF3的取代基取代;并且

R6选自H和-C1-C6烷基。

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