[发明专利]用基质金属蛋白酶拮抗剂抑制HER2脱落

权利要求书

1.用于抑制HER2脱落的方法，包括用有效抑制HER2脱落的量的基质金属蛋白酶(MMP)拮抗剂处理表达HER2的细胞。

2.权利要求1的方法，其中所述MMP拮抗剂是膜束缚MMP(MT-MMP)拮抗剂。

3.权利要求2的方法，其中所述MT-MMP选自MMP-15(MT2-MMP)、MMP-16(MT3-MMP)、MMP-24(MT5-MMP)、MMP-17(MT4-MMP)和MMP-25(MT6-MMP)。

4.权利要求3的方法，其中所述MT-MMP是MMP-15。

5.权利要求1的方法，其中所述细胞展示出HER2过表达、扩增或活化。

6.权利要求5的方法，其中所述细胞展示出HER2过表达或扩增。

7.权利要求1的方法，还包括用HER抑制剂处理所述细胞。

8.权利要求7的方法，其中所述HER抑制剂是HER2抗体。

9.权利要求8的方法，其中所述HER2抗体是trastuzumab或pertuzumab。

10.权利要求7的方法，其中所述HER抑制剂选自trastuzumab、pertuzumab、cetuximab、ABX-EGF、EMD7200、gefitinib、erlotinib、CP724714、CI1033、GW572016、IMC-11F8和TAK165。

11.用于在哺乳动物中降低HER2胞外结构域(ECD)血清水平的方法，包括对哺乳动物施用在哺乳动物中有效降低HER2 ECD血清水平的量的基质金属蛋白酶(MMP)拮抗剂。

12.权利要求11的方法，其中所述哺乳动物具有升高的MMP水平。

13.用于在哺乳动物中治疗癌症的方法，包括对哺乳动物施用有效治疗癌症的量的基质金属蛋白酶(MMP)拮抗剂。

14.权利要求13的方法，其中所述癌展示出HER表达、扩增或活化。

15.权利要求14的方法，其中所述癌展示出HER2过表达或扩增。

16.权利要求13的方法，其中所述哺乳动物具有升高的脱落HER2血清水平或升高的p95 HER2水平。

17.用于在哺乳动物中治疗HER抑制剂抗性癌症的方法，包括对哺乳动物施用有效治疗癌症的量的基质金属蛋白酶(MMP)拮抗剂。

18.权利要求17的方法，其中所述HER抑制剂是trastuzumab。

19.用于降低细胞中p95 HER2水平的方法，包括将细胞暴露于有效降低p95HER2水平的量的基质金属蛋白酶(MMP)拮抗剂。

20.诊断方法，包括评估来自癌症患者的样品中的MMP-15(MT2-MMP)，其中升高的MMP-15水平或活性表明该患者具有升高的p95 HER2或脱落HER2血清水平，或者将具有不良临床结果。

21.权利要求20的方法，其中升高的MMP-15水平表明该患者将具有不良临床结果。