[发明专利]眼科用固体外用药剂

说明书

技术领域

本发明涉及眼科用的新形态的外用药剂，具体涉及眼科用的固体外用药剂，更具体涉及通过将固体药剂本身直接涂抹于包括眼睑的正表面的皮肤表面而将药剂的一部分用于该皮肤表面，然后通过该皮肤使药理活性成分移行至结膜、角膜等眼局部组织的眼科用固体外用药剂。

背景技术

作为被局部用于眼部的眼科用外用药剂的形态，以往最普遍的是滴眼剂，除此之外还使用眼软膏剂。这些药剂形态都是使药剂直接接触于眼的角膜或结膜，使药理活性成分移行至这些部位。滴眼剂易于给药，而且起效快，但容易被泪液冲去，因此要长时间维持局部的药理活性成分浓度时，可能需要频繁的滴眼。此外，滴眼剂为了防止微生物的繁殖而几乎都含有保存剂，但保存剂不仅容易引起对结膜或角膜的刺激，而且睡眠中没有泪液的持续分泌，滴眼剂不会被其冲去，因此存在含有保存剂的滴眼剂无法在睡前使用的限制。另一方面，眼软膏剂虽然起效与滴眼剂同样快，效果的持续性通常稍高于滴眼剂，但存在如下的难点：难以由患者本人给药，给药后暂时形成眼软膏被泪液层覆盖的状态，因此看不清东西，而且眼睑的边缘发黏等。

作为关于眼科用外用药剂的形态的一种新的尝试而提出的技术方案可以例举由支承层和由含有毛果芸香碱的聚合物材料形成的压敏性粘接性贮藏层构成的经皮治疗系统(专利文献1)。该系统是将其贴附于皮肤表面，使得通过皮肤进行吸收毛果芸香碱，一旦浸入到全身的血流后，籍此移行至眼部。

此外，为了向晶状体、玻璃体、脉络膜、视网膜等一般通过滴眼和结膜下注射非常难以使药理活性成分到达的眼后部组织的药物递送和患者的顺度确保的容易化，也提出了以具有在基剂基质中均质地含有药物和经皮吸收促进剂的药物含有层为特征的眼科用经皮吸收贴附剂(专利文献2)。

此外，作为一种对于干眼病综合征的治疗法，提出了使用经皮贴片或垫的方法(专利文献3)。

另外，提出了可以使眼病治疗药经皮肤以较短时间移行至结膜、泪液组织、角膜等眼外部组织并持续地发挥药效，在支承体上设置了含药物的膏体层，用于贴附在包括眼睑的正表面的皮肤表面的眼病治疗用经皮吸收型制剂(专利文献4)。该制剂通过在接近眼外部的包括眼睑的正表面的皮肤表面贴附制剂，可以实质上不经过全身血流，而以皮肤渗透将药物投与眼的局部组织。

然而，贴附于皮肤使用的形态的上述制剂为了支承含药物的层都必须具有布或其它某种支承体，药物投与过程中必须保持与支承体一起贴附于皮肤的状态。为了使药物尽可能集中并移行至作为目标的眼局部组织，必须将制剂贴附在包括眼睑的表面的皮肤表面，但这非常显眼在外观方面存在问题，而且存在根据贴附位置和面积大小而可能给使用它的人带来不适感或者妨碍眼睑的动作(睁眼、闭眼、眨眼)。

专利文献1：日本专利特表平8-509716号公报

专利文献2：WO 01/26648号公报

专利文献3：美国专利第6277855号公报

专利文献4：WO 2004/064817号公报

发明的揭示

在上述背景下，本发明的目的在于提供对眼局部组织的新形态的药理活性成分供给方法及新形态的眼科用外用药剂，其特征在于，使用时不会产生外观上的问题，使用者也不会感到眼睑不适或妨碍眼睑的动作，可以对眼局部组织持续且非常简便地投与药理活性成分。

为了实现上述目的而反复研究的结果是，本发明人发现如果使用可形成具有可通过涂抹于皮肤表面来进行涂布的程度的柔软性的固体物质的材料，调制含有药理活性成分的固体药剂，则可以将其手持并涂抹于包括眼睑的正表面的皮肤表面来涂布药剂，由此可以通过眼睑皮肤持续地投与眼前部。即，本发明提供以下的技术内容。

(1)眼科用固体外用药剂，它是在基剂中含有药理活性成分而得的固体药剂，通过将其涂抹于包括眼睑的表面的皮肤表面来进行涂布，该药理活性成分透过眼睑皮肤，被供给到存在于眼睑内面侧的眼局部组织。

(2)如上述1的眼科用固体外用药剂，其中，所述基剂包含油性固体基剂。

(3)如上述2的眼科用固体外用药剂，其中，所述油性固体基剂为蜡或凡士林。

(4)如上述3的眼科用固体外用药剂，其中，所述蜡为动物蜡或植物蜡。

(5)如上述1～4中任一项的眼科用固体外用药剂，其中，含有皮肤渗透促进剂。

(6)如上述5的眼科用固体外用药剂，其中，所述皮肤渗透促进剂选自脂肪酸与低级脂肪族醇的酯以及表面活性剂。

(7)如上述6的眼科用固体外用药剂，其中，所述药剂中的所述酯的含量为30～60重量％。