[发明专利]取代的丙酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于合成特定取代的丙酸的对映选择性方法。

背景技术

WO-A-2005/068477公开了用于手性催化的某些种类的配体，WO-A-2005/068478公开了制备这些配体和其它配体的方法。

WO-A-2002/02500公开了(R)-2-烷基-3-苯基丙酸的对映选择性合成，包括将合适地取代的丙酸酯加到合适地取代的苯甲醛中以形成相应的取代的羟基丙酸酯，随后将该羟基基团转化为离去基团，消除离去基团，水解，然后使所得的中间体氢化。

Sturm等人在Adv.Synth.Catal.2003，345，160-164中公开了一系列Walphos配体族的二膦及其在对映选择性加氢中的用途。

WO-A-2005/030764和Organic Letters 2005，vol 7，第1947页公开了用于制备手性丙酸衍生物的方法。

发明内容

根据本发明，提供一种制备取代的丙酸的方法，其包括提供式(I)的底物：

其中，R选自氢，取代的和未取代的支链和直链烷基、烷氧基、烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基，取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的碳环芳氨基，以及取代的和未取代的杂芳氨基，其中所述杂原子或每个杂原子独立地选自硫、氮和氧；

R⁵与R相同或不同，并选自氢，取代的和未取代的支链和直链烷基、烷氧基、烷基氨基、N-酰基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基，取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的碳环芳氨基，以及取代的和未取代的杂芳氨基，其中所述杂原子或每个杂原子独立地选自硫、氮和氧；

R⁶选自：

其中：

Q选自O或N；和

R⁸选自氢，取代的和未取代的支链和直链烷基、氨基、烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和，取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的碳环芳氨基，以及取代的和未取代的杂芳氨基，其中所述杂原子或每个杂原子独立地选自硫、氮和氧；

R⁷与R和/或R⁵相同或不同(除了如果R和R⁷相同则R⁵不为氢之外)，并选自氢，取代的和未取代的支链和直链烷基、烷氧基、烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基，取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的碳环芳氨基，以及取代的和未取代的杂芳氨基，其中所述杂原子或每个杂原子独立地选自硫、氮和氧；和

在包含具有茂金属基团的催化剂配体的对映选择性加氢催化剂的存在下，所述茂金属基团带有手性磷或砷取代基，在对映选择性加氢条件下，使所述底物进行对映选择性加氢，以得到对映体过量的式(II)产物：

或者其对映体，或者如果合适的话，其非对映体。

在根据本发明的一个方法中，所述底物可以具有式(III)：

其中R¹、R²、R³和R⁴相同或不同，并独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基化的烷基和烷氧基化的烷氧基；该方法的所述产物具有式(IV)：

本发明的一个特别优选的方法用于制备取代的芳基丙酸，例如2-取代的-3-芳基丙酸，如2-烷基-3-芳基丙酸，比如2-烷基-3-苯基丙酸，特别是(R)-2-烷基-3-苯基丙酸。

用于本发明方法的优选底物为式(V)的底物：

其中R′O为任何合适的烷氧基或烷氧基化的烷氧基基团，且其中每个R′O可以相同或不同。

如果根据本发明的式(V)的底物对映选择性氢化，则产生式(VI)的产物：