[发明专利]作为上皮来源的癌症的生物标记物的ADAMTS－7

说明书

相关申请的交叉引用

[001]本申请要求2005年2月17日提交的美国临时专利申请No. 60/653,818的35U.S.C.§119(e)之下的权益。

发明领域

[002]本发明涉及通过评定从患者获得的生物样品ADAMTS-7的水 平用于上皮来源的癌症的诊断和预后的方法。

发明背景

[003]癌症存活率中最重要的因素之一是在早期的检测。检测癌症早 期事件的临床分析提供了介入和防止癌症发展的机会。随着基因描绘和 蛋白质组的发展，在可用于诊断和预测特定癌症的分子标记物或“生物 标记物”的鉴定方面有了显著的进展。例如，对于前列腺癌来说，抗原 PSA(前列腺特异性抗原)可以在血液中检测，是存在前列腺癌的指示。 因而，存在前列腺癌风险的男性的血液可以快速、容易和安全地筛选提 高的PSA水平。

[004]虽然在癌症检测领域存在着显著的进展，本领域仍然需要鉴定 可以容易地用于临床应用的用于各种癌症的新的生物标记物。例如，迄 今为止，对于使用易于检测的生物标记物诊断乳腺癌，存在着相对较少 的可用选择。EGFR的过量表达，特别是伴随着雌激素受体的减量调节， 是乳腺癌患者中不良预后的标志.乳腺癌的其他已知标记物包括血液中 高水平的M2丙酮酸激酶(M2PK)(美国专利NO.6,358,683)、血液 中高的ZNF217蛋白水平(WO98/02539)以及对于诊断有用的、乳腺 癌中新近鉴定的蛋白质PDEBC的差异表达(美国专利申请No. 20030124543)。这些生物标记物提供了诊断的可选择方法，然而，它 们没有被广泛地使用。此外，尽管使用许多组织化学遗传学的和免疫学 的标记物，临床医师仍然难以预测那些肿瘤将转移到其他器官。

[005]生物标记物的鉴定对于改善诊断、预后以及疾病的治疗是特别 相关的因而，本领域需要鉴定可以快速、容易和安全地检测的选择性 的生物标记物。这样的生物标记物可以用于诊断、分期、或监视患有癌 症的个体的进展或治疗，特别是疾病的侵入性的、可能的转移阶段。

发明概述

[006]本发明基于这种发现，ADAMTS-7蛋白存在于尿液中，在患 有乳腺癌、前列腺、膀胱癌、脑癌和肝脏癌症的患者中ADAMTS-7表 达和活性被增量调节。因而，本发明涉及预后评估的方法、便于诊断上 皮来源的癌症的方法，和治疗效力的标记物。特别地，在生物样品例如 尿液中检测的ADAMTS-7蛋白的存在预测了癌症的存在，因为 ADAMTS-7蛋白在健康个体中不以显著性水平检测到。因而，测量生物 样品(例如尿液或血液)中ADAMTS-7的存在或不存在提供了快速、 容易和安全的筛选，其可用于患者中上皮来源的癌症，例如前列腺、乳 腺、肝脏、脑或膀胱癌症的诊断和预后。

[007]在一个实施方式中，提供了一种方法，用于便于患者中上皮来 源的癌症的诊断。所述方法包括从患者获得生物样品，检测所述生物样 品中ADAMTS-7(或其片段)的存在或不存在，其中ADAMTS-7的存 在是存在上皮来源的癌症的指示。

[008]在另一个实施方式中，所述方法包括测量来自患者的测试生物 样品中存在的ADAMTS-7水平，并比较观察到的ADAMTS-7水平与相 同类型的对照样品存在的ADAMTS-7水平。与对照样品相比在测试样 品中更高的ADAMTS-7水平，是癌症的指示。优选的，本发明的方法 用于上皮来源的癌症的早期检测。例如，可以在年度体检期间由医师来 筛选患者。

[009]术语“对照样品”是指从相信不患有癌症的“正常的”或“健 康的”个体获得的生物样品。对照物可以使用本领域公知的方法来选 择。一旦很好地确定了对照群体的水平，来自测试生物样品的阵列结果 可以直接与已知的水平比较。

[0010]术语“测试样品”是指从要检测上皮来源的癌症的患者获得 的生物样品。

[0011]例如，生物样品可以获自血液、组织(例如肿瘤或乳腺)、 血清、大便、尿液、痰、脑脊液、乳头吸出物和细胞溶胞产物的上清液。 一种优选的生物样品是尿液。