[发明专利]确定对CHK1抑制剂的反应的方法

权利要求书

1.一种预测患者对CHK1抑制剂的反应的方法，所述方法包括：

提供来自测试患者的样品，所述患者正接受DNA损伤试剂的治疗；以及

确定活化的CHK1信号转导途径分子的存在，其中活化的CHK1信号转导途径分子的存在表明应当向所述患者施用CHK1抑制剂。

2.权利要求1的方法，进一步包括施用CHK1抑制剂。

3.权利要求1的方法，其中所述样品是肿瘤、外周血、细胞碎片、毛囊、皮肤伤口或口腔样品。

4.权利要求1的方法，其中所述活化的CHK1信号转导途径分子是磷酸化的CHK1。

5.权利要求4的方法，其中所述磷酸化的CHK1通过CHK1抗体来测定。

6.权利要求1的方法，其中所述活化的CHK1信号转导途径分子是磷酸化的Cdc25A、磷酸化的Cdc25C、磷酸化的细胞周期蛋白B、磷酸化的Aurora B、磷酸化的H2AX或磷酸组蛋白H3。

7.权利要求1的方法，其中所述DNA损伤试剂是烷化剂、抗代谢物、拓扑异构酶抑制剂、拟辐射或γ放射。

8.一种预测患者对CHK1抑制剂的反应的方法，所述方法包括：

(a)提供来自测试患者的样品，所述患者正接受DNA损伤试剂的治疗；

(b)确定活化的CHK1信号转导途径分子的存在，其中活化的CHK1信号转导途径分子的存在表明应当向所述患者施用CHK1抑制剂；以及

(c)向所述患者施用CHK1抑制剂。

9.权利要求8的方法，进一步包括：

(d)提供来自所述测试患者的第二样品；以及

(e)确定存在活化的CHK1信号转导途径分子的量的增加，其中与(b)相比所述活化的CHK1信号转导途径分子的存在的增加表明治疗有效量的CHK1抑制剂被施用给所述患者。

10.一种确定是否向患者施用CHK1抑制剂的方法，包括：

提供来自测试患者的样品，所述患者正接受DNA损伤试剂和CHK1抑制剂的治疗；以及

确定磷酸化的H2AX的存在，其中与对照相比磷酸化的H2AX水平的增加表明已经向所述患者施用了治疗有效剂量的所述CHK1抑制剂。

11.一种预测患者对CHK1抑制剂的反应的方法，所述方法包括：

提供来自测试癌症患者的样品；以及

确定磷酸化的CHK1或磷酸化的H2AX的存在，其中所述磷酸化的CHK1或磷酸化的H2AX的存在表明应当向所述患者施用CHK1抑制剂。

12.权利要求11的方法，其中所述样品是具有循环肿瘤细胞的血液样品。

13.权利要求11的方法，其中所述磷酸化的CHK1通过CHK1抗体来测定。

14.权利要求11的方法，其中所述癌症是非实体肿瘤或实体肿瘤。

15.权利要求14的方法，其中所述肿瘤是白血病、多发性骨髓瘤或淋巴瘤。

16.一种治疗患有白血病的患者的方法，包括：

确定来自白血病患者的样品中磷酸化的CHK1或磷酸化的H2AX的存在；以及

在确定所述磷酸化的CHK1或磷酸化的H2AX存在于所述样品中时施用CHK1抑制剂。

17.一种用于预测患者对CHK1抑制剂的反应的试剂盒，所述试剂盒包括(a)一种或多种针对CHK1信号转导分子的磷酸特异性抗体，和(b)适合于检测所述抗体与CHK1信号转导分子的结合的试剂。