[发明专利]口服施用的活减毒轮状病毒疫苗

权利要求书

1.一种适合口服施用于人类婴儿的液体轮状病毒免疫原性组合 物，包括轮状病毒抗原、糖类和羧酸盐，其中所述配方具有pH5.0至 pH8.0的pH，并且包括低于1mM磷酸盐，其中所述羧酸盐是己二酸 盐。

2.根据权利要求1所述的液体组合物，其中所述组合物包括低 于0.1mM磷酸盐。

3.根据权利要求1至2任意一项所述的液体组合物，其中所述 组合物不含磷酸盐。

4.根据权利要求1至3任意一项所述的液体组合物，其中所述 组合物的pH为pH5.5至pH7.5。

5.根据权利要求4所述的液体组合物，其中所述组合物的pH为 pH6.0至pH7.0。

6.根据权利要求1至5任意一项所述的液体组合物，其中所述 羧酸盐是以50mM至2M的浓度存在。

7.根据权利要求6所述的液体组合物，其中所述羧酸盐是以 100mM至1M的浓度存在。

8.根据权利要求7所述的液体组合物，其中所述羧酸盐是以 400mM至700mM的浓度存在。

9.根据权利要求1至8任意一项所述的液体组合物，其中所述 糖类选自：甘油、赤藓糖、赤藓醇、木糖醇、阿拉伯糖醇、核糖、木 糖、阿拉伯糖、葡萄糖、塔格糖(tagalose)、甘露糖、半乳糖、果糖、 肌醇、山梨醇、甘露醇、半乳糖醇、葡萄糖和果糖组合、麦芽糖、槐 糖、乳糖、纤维二糖、蜜二糖、海藻糖、蔗糖、帕拉汀糖(palatinose)、 麦芽酮糖(maltulose)、乳果糖、麦芽糖醇、拉克替醇、棉子糖、麦芽 三糖、松三糖、纤维三糖、ciritol、麦芽四糖、水苏糖、纤维四糖、 麦芽五糖、纤维五糖、麦芽六糖、纤维六糖、寡糖类。

10.权利要求9所述的液体组合物，其中所述糖类是蔗糖或右旋 糖。

11.根据权利要求1至10任意一项所述的液体组合物，其中所 述糖类的浓度为1%w/w至70%w/w。

12.根据权利要求11所述的液体组合物，其中所述糖类的浓度 为25%w/w至60%w/w。

13.根据权利要求12所述的液体组合物，其中所述糖类的浓度 为50%w/w或55%w/w。

14.根据权利要求1至13任意一项所述的液体组合物，还包括 羧酸。

15.根据权利要求14所述的液体组合物，其中所述羧酸选自： 己二酸、苹果酸、乙酸、琥珀酸、碳酸、丙酸、丁酸、丙二酸、戊二 酸、马来酸、羟乙酸、乳酸、葡萄糖酸、富马酸、酒石酸。

16.根据权利要求1至15任意一项所述的液体组合物，进一步 包括钙离子。

17.根据权利要求1至16任意一项所述的液体组合物，其中所 述轮状病毒抗原是活轮状病毒。

18.根据权利要求17所述的液体组合物，其中所述活轮状病毒 是活减毒轮状病毒。

19.根据权利要求18所述的液体组合物，其中所述活减毒轮状 病毒是活减毒人轮状病毒。

20.根据权利要求19所述的液体组合物，其中所述活减毒人轮 状病毒选自：以登记编号ATCC VR 2272保藏的HRV89-12C2株，其 子代、重配株及免疫活性繁衍物；以登记编号ECACC 99081301保藏 的HRVP43株，其子代、重配株及免疫活性繁衍物。

21.根据权利要求1至20任意一项所述的液体组合物，其中所 述组合物具有通过Baby Rosett-Rice测定法评价的至少8分钟的抗酸 能力。

22.根据权利要求21所述的液体组合物，其中所述组合物具有 通过Baby Rosett-Rice测定法评价的至少12分钟的抗酸能力。