[发明专利]乐卡地平游离碱

权利要求书

1.纯度为至少95％的乐卡地平游离碱。

2.根据权利要求1所述的乐卡地平游离碱，其纯度为至少99％。

3.根据权利要求1所述的乐卡地平游离碱，其纯度为至少99.8％。

4.一种制备乐卡地平游离碱的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将乐卡地平盐溶解于有机溶剂中形成溶液；

(b)将所述溶液与pH为9到14的水性介质混合；以及

(c)分离乐卡地平游离碱。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述水性介质为包含有机碱、无机碱或阴离子交换树脂的碱性溶液。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述有机碱为三乙胺、哌嗪、四甲基乙二胺、乙二胺或4-二甲基氨基吡啶。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述无机碱是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、硼砂、碳酸钠或碳酸钾。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述阴离子交换树脂为具有如季铵、叔锍、季或烷基吡啶官能团的阴离子交换树脂。

9.根据权利要求4-8中任一项所述的方法，其中有机溶剂为质子极性溶剂或非质子极性溶剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中质子极性溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或乙二醇。

11.根据权利要求9所述的方法，其中非质子极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二甲基乙酰胺。

12.一种制备乐卡地平游离碱的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将乐卡地平盐混于水不溶混性有机溶剂和水中，形成悬浊液；

(b)将所述悬浊液与无机碱混合；

(c)将有机碱与水相分离；

(d)蒸发有机相中的溶剂，得到乐卡地平游离碱；

(e)将乐卡地平游离碱溶解于水溶混性有机溶剂中形成溶液；

(f)从所述溶液沉淀乐卡地平游离碱；以及

(g)分离乐卡地平游离碱。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述水不溶混有机溶剂是烃、卤代烃、酯或醚。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述水不溶混有机溶剂是甲苯、二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二乙醚或甲基叔丁基醚。

15.根据权利要求12-14中任一项所述的方法，其中所述无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸钾。

16.根据权利要求12-15中任一项所述的方法，其中所述水溶混性有机溶剂为质子极性溶剂或非质子极性溶剂。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述质子极性溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或乙二醇。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述非质子极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二甲基乙酰胺。

19.一种制备乐卡地平游离碱的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将乐卡地平盐溶解于第一有机溶剂形成溶液；

(b)将所述步骤(a)中的溶液与一碱的第二有机溶剂溶液相混合；

(c)将所述步骤(b)中的溶液与水混合；以及

(d)分离乐卡地平游离碱。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一有机溶剂为(C₁-C₄)-烷醇。

21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述第二有机溶剂为(C₁-C₄)-烷醇。

22.根据权利要求19-21中任一项所述的方法，其中所述碱为(C₁-C₄)-烷醇钠、钾或锂。

23.根据权利要求4-22中任一项所述的方法，其中所述乐卡地平盐为酸加成盐，其中酸抗衡离子选自无机酸、磺酸、一元羧酸、二元羧酸、三元羧酸和芳香磺亚胺。