[发明专利]含有抗精神病药物的控释组合物

说明书

发明领域

本发明涉及一种新颖的制剂，用于在长达24小时期间，控制递送 抗精神病药物，选自：二苯并硫氮杂_衍生物，例如喹硫平或其盐； 锂；和双丙戊酸钠。特别是，该制剂用于治疗双向性I型精神障碍相 关的急性躁狂性发作的患者。

背景技术

喹硫平富马酸盐(2-[2-(4-二苯并[b，f][1，4]硫氮杂_ -11-基-1-哌嗪基)乙氧基]乙醇富马酸盐(2∶1)(盐))是一 种属于新化学族，二苯并硫氮杂_衍生物的抗精神病药物，并由美国 德拉华州成尔明顿的AstraZeneca Pharmaceuticals，LP以注册商标 SEROQUEL^_出售。它是一种大脑中多重神经递质受体拮抗剂：5-羟色 胺5HT_1A和5HT₂受体(各自的IC₅₀＝717&148nM)，多巴胺D₁和D₂受体 (各自的IC₅₀＝1268&329nM)，组胺H₁受体(IC₅₀＝30nM)，以及肾上 腺素α₁和α₂受体(各自的IC₅₀＝94&271nM)。喹硫平富马酸盐活 性主要取决于母体药物。如同其他抗精神病药物，未知其作用机制。 尽管如此，人们已经提出，喹硫平的精神分裂症治疗活性是通过与2 型多巴胺(D2)和2型5-羟色胺(5HT2)拮抗作用的联合介导的。

喹硫平的多剂量药代动力学在预计的临床剂量范围内为剂量成比 例的，并且喹硫平蓄积作用在多次给药时是可以预期的。喹硫平主要 通过肝代谢消除，预计临床剂量内平均终末半衰期约为6小时。预期 定量给药两天内达到稳态浓度。

由于抗精神病药物较高的生物利用度和迅速的新陈代谢，该药剂 通常不得不多次给药。此外，进行后续抗精神病药物给药之前，允许 一次给药的抗精神病药物群清除出患者体内，被认为是降低或预防患 者耐受性的一个起作用的因素。

然而，该多重给药可能导致患者顺应性和增加健康护理费用等相 关的问题。因此，提供一种允许以控制或延迟释放图谱递送抗精神病 药物是有利的。更特别的是，如果药剂可以制备为两相或脉冲方式释 放以使得药剂可以长期的提供其药理活性，特别是24小时，而不是被 迅速代谢，对并发双向性I型精神障碍的急性躁狂性发作的患者是极 其有益的。以这种方式，并发双向性I型精神障碍的急性躁狂性发作 的患者将由于抗精神病药物治疗作用期间延长不需要每天服药超过一 次而受益。

美国专利No.4,879,288，Warner等，发明名称为“新颖的二苯并 硫氮杂_抗精神病药物”，引入此处作为参考。

发明概述

本发明的一个方面是一种制剂，含有：(A)第一组分，其含有第 一抗精神病药物群，选自二苯并硫氮杂_衍生物、锂和双丙戊酸钠； 和(B)至少一种后续组分，其含有后续抗精神病药物群，选自二苯并 硫氮杂_衍生物、锂和双丙戊酸钠；并且其允许药剂的改良释放。

本发明的另一方面是一种剂型，含有(A)颗粒，其含有第一抗精 神病药物群，选自二苯并硫氮杂_衍生物、锂和双丙戊酸钠；和(B) 颗粒，其含有后续抗精神病药物群的后续组分，选自二苯并硫氮杂_ 衍生物、锂和双丙戊酸钠；并且其允许药剂的改良释放。

本发明的另一方面是一种剂型，含有(A)微片，其含有第一抗精 神病药物群，选自二苯并硫氮杂_衍生物、锂和双丙戊酸钠；和(B) 微片，其含有后续抗精神病药物群的后续组分，选自二苯并硫氮杂_ 衍生物、锂和双丙戊酸钠；并且其允许药剂的改良释放。

本发明的还一个方面是一种治疗并发双向性I型精神障碍的急性 躁狂性发作的方法，包括给药治疗有效量的制剂，其含有(A)第一组 分，其含有第一抗精神病药物群，选自二苯并硫氮杂_衍生物、锂和 双丙戊酸钠；和(B)至少一种含有后续抗精神病药物群的后续组分， 选自二苯并硫氮杂_衍生物、锂和双丙戊酸钠；并且其允许药剂的改 良释放。

发明详述

类似于此处公开的制剂，在授予Devane等的美国专利 NO.6,228,398和6,730,325公开并要求保护，两者均引入此处作为参 考。