[发明专利]在生产氯化蔗糖、其前体和衍生物过程的不同步骤中的分子分离方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种分子分离方法，其中所述方法用于合成氯化蔗糖，1-6-二氯-1-6-二脱氧-β-呋喃果糖-4-氯-4-脱氧-吡喃半乳糖苷(TGS)、其前体和衍生物的生产过程的不同步骤中。

背景技术

由于需要与高选择性反应位点竞争，在蔗糖分子的低选择性反应位点进行氯化，因此氯化蔗糖的制备是一个复杂的过程。该目的通常是通过以下过程实现，该过程包括：(a)通过使用烷基/芳基酸酐，酸氯化物，原酸酯等各种保护试剂，或者(b)形成所需的蔗糖乙酸酯或苯甲酸酯，或者(c)通过发酵或酶促方法来本质上保护糖分子的吡喃糖环中的6-羟基基团，然后在所需位置(1-6和4)氯化该已被保护的蔗糖得到产物的乙酰基衍生物，然后将其脱去乙酰基得到目的产物TGS。

或者，可以通过使用在6位的蔗糖衍生物作为生产TGS的起始原料，开始合成过程，例如蔗糖-6-乙酸酯或者苯甲酸酯或其类似化合物或者类似物。

现有技术生产TGS的方法的策略基于以下：通过Vilsmeier-Haack试剂氯化蔗糖-6-乙酸酯，以形成6-乙酰基-4，1’6’-三氯半乳蔗糖(TGS-6-乙酸酯)。氯化反应后，在反应混合物本身中进行TGS-6-乙酸酯的脱乙酰形成TGS。然后用各种常规的分离方法将TGS从反应混合物中纯化，所述方法包括选择性提取入不溶于水的溶剂或各种溶剂中、结晶、沉淀、干燥、色谱分离及其组合。然而，在TGS的生产过程中所包括的各种分离步骤中，还没有分子分离方法的应用。

发明内容

本发明的一个具体实施方式包括一种分子分离方法的应用，所述的分子分离方法包括一膜分离/过滤方法以对工业生产液流完成分子分离，所述的膜分离/过滤方法包括反渗透、微滤、纳滤、超滤和渗透蒸发中的一种或多种方法。这使得将要被处理的化学物质简化并形成一种用于TGS、TGS前体及TGS衍生物的生产、纯化和分离的新的、更加有效和方便的方法。

在整个说明书中，除非文中禁止或者指明为相反的内容，单数也包括复数，例如，“一种分子分离方法”包括任何一种或者多种或者所有“分子分离方法”，另外，“一种膜分离/过滤方法”包括任何一种或者多种或者所有的本领域公知的“膜分离/过滤方法”，用于生产、纯化和分离TGS、TGS前体和TGS衍生物的“一种工业生产液流”包括在用于生产、纯化和分离TGS、TGS前体和TGS衍生物的所有已知方法的工序中所遇到的任何一种或者多种或者所有“工业生产液流”。

例如，本发明的说明性具体实施方式包括，应用包括膜分离方法在内的一种或者多种分子分离方法以完成从工业生产液流中的一种或者一组其它分子中分离一种或者一组所述分子的目的，所述工业生产液流是在氯化蔗糖的过程中，脱酰基之前或者脱去酰基以后，通过包括酶促或者非酶促方法等获得，所述方法包括下述一种或者多种：

a)从包括氯化反应混合物在内的反应混合物中分离并浓缩有机蔗糖衍生物不含DMF和/或无机物；

b)通过包括ATFD(搅动薄膜干燥机，如Ratnam等(2005)在专利申请WO/2005/090374和Ratnam等(2005)在专利申请WO/2005/090376中所述)在内的各种干燥方法来干燥反应混合物获得固体，将其溶解到水相后，从该固体中除去无机物；

c)将经过柱色谱或者其它纯化方法纯化以后所获得的产物流分浓缩；

d)在酶促转化过程中从蔗糖-6-乙酸酯中分离葡萄糖-6-乙酸酯。

因此，关于从生产TGS、TGS前体和TGS衍生物的、酶促以及非酶促的、一些在先技术方法中得到的类似的工业生产液流，可以设想出本发明的更多具体实施方式。

具体实施方式