[发明专利]给内耳和其他组织递送治疗剂和/或其他药剂的设备和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本发明主张下述美国临时申请的权益：第60/665,368号(2005年3月 28日提交，题目为“给内耳递送治疗性药剂的设备和方法”)、第60/645,755 号(2005年1月24日提交，题目为“内耳紊乱的直接耳蜗NMDA受体对 抗剂注射疗法”)、第60/645,757号(2005年1月24日提交，题目为“内耳 紊乱的右美沙芬直接耳蜗注射疗法”)、第60/645,756号(2005年1月24日 提交，题目为“内耳紊乱的直接耳蜗亚类特效NMDA受体对抗剂注射疗 法”)、和第60/645,606号(2005年1月24日提交，题目为“内耳紊乱的直 接耳蜗治疗性药剂注射疗法”)。所有上述申请引用结合于此。

背景技术

众所周知，如果在人体的发病位置局部施药可以最有效地发挥药物作 用。当全身性给药时，有很大副作用的可能性，这是由于所有的组织受到大 量的药。然而，如果受到影响的区域是在体内，则局部给药显得困难。如果 采用专门的注射装置，只能向解剖学上困难的区域递送单剂量或多剂量的药 物。对于注射到耳蜗以及内耳其他准耳蜗位置尤其是如此。

治疗耳鸣、表现为耳鸣症状的神经紊乱和其他内耳紊乱所推荐的许多疗 法，由于全身给药的相关问题还都没有商业化。当口服或静脉注射时，这些 药物被迅速代谢，不能通过血液迷路障碍(blood-labyrinth barrier)和/或在 身体其他部位具有限制所采用剂量的不希望副作用，因此这些药物无效。例 如，皮脂缁类、神经营养素、抗焦虑药和离子通道配位都存在一定的副作用。

另一实例是美沙芬((+)-3-甲氧基-N-甲基吗啡喃)。美沙芬已经被提出用 于治疗耳鸣(见美国专利第5,863,927号)。然而，由于美沙芬被迅速代谢， 认为需要联合使用其代谢的抑药剂以达到治疗水平。另外，口服美沙芬会导 致不希望的副作用(例如，视力模糊、意识模糊、晕厥、失眠、心律不齐、 心悸、胸疼、过敏、神经过敏、亢奋、肌肉或面部抽搐、尿痛或排尿困难、 癫痫、抽搐、严重恶心、呕吐、口齿不清、腹泻、便秘、头昏眼花、嗜睡、 麻疹、皮疹、反胃、口干、头痛和食欲不振)。造成如此严重副作用的原因 可能是由于许多NMDA对抗剂对其他一些受体类型的非选择性。

已知NMDA受体对抗剂在治疗耳鸣和防止噪声或药物引起的听力损失 是有效的，并且通过防止神经细胞的凋亡而具有一般的神经保护作用。不幸 的是，口服或静脉注射时高剂量的NMDA受体对抗剂具有严重的副作用(例 如，类似精神分裂的精神病影响、运动性共济失调和记忆力损害)。

治疗药剂可以递送到中耳或内耳组织，以治疗内耳组织相关的各种疾病 和症状。内耳组织结构的有效治疗区域包括骨迷路部分，例如耳蜗。然而， 由于内耳尺寸和结构的原因，难以通过可控且有效的方式给内耳递送治疗药 剂。对于隔离中耳和内耳(例如圆窗隔膜)的解剖结构同样如此。内耳组织 的尺寸和位置使得只能通过入侵式的显微外科方法才能容易地接触到。

到达包括耳蜗的内耳中的骨迷路，典型地通过包括但不限于圆窗隔膜的 中-内耳交界面的各种结构而实现。已知中耳区域包括鼓膜(耳鼓)和内耳 之间的空气容纳带。当前，存在各种向中、内耳递送治疗药剂以治疗内耳相 关疾病和症状的方法。这些方法包括通过鼓膜的药物注射，外科手术植入载 药海绵和其他药物释放材料，以及将给药导管和毛细管定位在中耳内。尽管 这些常规方法最终可以将治疗药剂递送到内耳(例如，通过圆窗隔膜的植 入)，通常没能很好地控制治疗药剂的递送，并且到达内耳的治疗药剂剂量 也是未知的。因此，为了给内耳持续可控地递送治疗药剂，仍需要有效的技 术方法。

发明内容

对后面在具体实施方式中将进一步描述的各概念进行简要地选择性介 绍。该发明内容不旨在确定所主张的主题的关键或本质特征，同样不旨在帮 助确定所主张的主题的范围。

在至少一些实施例中，递送治疗(或其他类型)药剂的装置包括例如泵、 过滤器和流体承载系统的部件。根据至少一些实施例的装置可以用于给人体 长时间例如但不限于几天，递送多丸剂或持续注射药物(或其他药剂)。