[发明专利]作为酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物有效
申请号: | 200680006067.X | 申请日: | 2006-02-24 |
公开(公告)号: | CN101128456A | 公开(公告)日: | 2008-02-20 |
发明(设计)人: | C·T·哈尔萨尔;L·F·A·亨尼奎因;A·T·普洛赖特;R·斯托里;K·伦农 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;A61K31/517;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 马崇德;梁谋 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 酪氨酸 激酶 抑制剂 喹唑啉 衍生物 | ||
1.式I喹唑啉衍生物:
其中:
m是1、2或3;
每一个R1,其可以相同或不同,是卤素;
R2选自氢和(1-4C)烷基;
R3是氢;并且
R4选自氢和(1-4C)烷基;
或其可药用盐。
2.权利要求1的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R2是(1-4C)烷基。
3.权利要求1的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R2和R4是甲基。
4.前述权利要求中的任何一项权利要求的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中式I的喹唑啉环的4-位上的苯胺基选自3-氯-2-氟苯胺基、3-氯-4-氟苯胺基和3-溴-2-氟苯胺基。
5.前述权利要求中的任何一项权利要求的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中式I的喹唑啉环的4-位上的苯胺基是3-氯-2-氟苯胺基。
6.式Ic的权利要求1的喹唑啉衍生物:
其中:
R1a是氯或溴;
R1b是氢且R1c是氟;或者
R1c是氢且R1b是氟;
R2是氢或(1-3C)烷基;
R3是氢;
R4是氢或甲基;
或其可药用盐。
7.权利要求6的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R2是甲基。
8.权利要求6或7的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R4是甲基。
9.权利要求6-8中的任何一项权利要求的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R1a是氯,R1b是氟并且R1c是氢。
10.权利要求1的喹唑啉衍生物,所示喹唑啉衍生物是4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺,或其可药用盐。
11.选自下列的权利要求1的喹唑啉衍生物;
(2S,4S)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺;
(2R,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺;
(2S,4S)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-1-甲基哌啶-2-甲酰胺;
(2R,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-1-甲基哌啶-2-甲酰胺;
(2R,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N-甲基哌啶-2-甲酰胺;
(2S,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺;和
(2R,4S)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺;
或其可药用盐。
12.前述权利要求中的任何一项权利要求的式I喹唑啉衍生物与马来酸形成的盐。
13.(2R,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺与马来酸形成的盐。
14.权利要求12或13的盐,所述盐是马来酸氢盐。
15.权利要求12-14中的任何一项权利要求的呈晶体的盐。
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