[发明专利]作为酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物有效

专利信息
申请号: 200680006067.X 申请日: 2006-02-24
公开(公告)号: CN101128456A 公开(公告)日: 2008-02-20
发明(设计)人: C·T·哈尔萨尔;L·F·A·亨尼奎因;A·T·普洛赖特;R·斯托里;K·伦农 申请(专利权)人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
主分类号: C07D401/12 分类号: C07D401/12;A61K31/517;A61P35/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 马崇德;梁谋
地址: 瑞典南*** 国省代码: 瑞典;SE
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摘要:
搜索关键词: 作为 酪氨酸 激酶 抑制剂 喹唑啉 衍生物
【权利要求书】:

1.式I喹唑啉衍生物:

其中:

m是1、2或3;

每一个R1,其可以相同或不同,是卤素;

R2选自氢和(1-4C)烷基;

R3是氢;并且

R4选自氢和(1-4C)烷基;

或其可药用盐。

2.权利要求1的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R2是(1-4C)烷基。

3.权利要求1的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R2和R4是甲基。

4.前述权利要求中的任何一项权利要求的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中式I的喹唑啉环的4-位上的苯胺基选自3-氯-2-氟苯胺基、3-氯-4-氟苯胺基和3-溴-2-氟苯胺基。

5.前述权利要求中的任何一项权利要求的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中式I的喹唑啉环的4-位上的苯胺基是3-氯-2-氟苯胺基。

6.式Ic的权利要求1的喹唑啉衍生物:

其中:

R1a是氯或溴;

R1b是氢且R1c是氟;或者

R1c是氢且R1b是氟;

R2是氢或(1-3C)烷基;

R3是氢;

R4是氢或甲基;

或其可药用盐。

7.权利要求6的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R2是甲基。

8.权利要求6或7的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R4是甲基。

9.权利要求6-8中的任何一项权利要求的喹唑啉衍生物,或其可药用盐,其中R1a是氯,R1b是氟并且R1c是氢。

10.权利要求1的喹唑啉衍生物,所示喹唑啉衍生物是4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺,或其可药用盐。

11.选自下列的权利要求1的喹唑啉衍生物;

(2S,4S)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺;

(2R,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺;

(2S,4S)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-1-甲基哌啶-2-甲酰胺;

(2R,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-1-甲基哌啶-2-甲酰胺;

(2R,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N-甲基哌啶-2-甲酰胺;

(2S,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺;和

(2R,4S)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺;

或其可药用盐。

12.前述权利要求中的任何一项权利要求的式I喹唑啉衍生物与马来酸形成的盐。

13.(2R,4R)-4-({4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}氧基)-N,1-二甲基哌啶-2-甲酰胺与马来酸形成的盐。

14.权利要求12或13的盐,所述盐是马来酸氢盐。

15.权利要求12-14中的任何一项权利要求的呈晶体的盐。

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