[发明专利]抑制组织蛋白酶K的组合物

权利要求书

1.组织蛋白酶K抑制剂或其药学上可接受的盐、或它们的混合物用于制备药剂的用途，其特征在于当根据每周一次、两周一次、每月二次或每月一次的剂量间隔的连续方案在有需要的哺乳动物内施用抑制骨吸收的口服单位剂量时，单次剂量的AUC_0-168为大约2.00-80.0μM/h和C_min为大约10nM至大约200nM。

2.根据式I的大约2.5mg至大约200mg的组织蛋白酶K抑制剂：

其中R¹为被2至7个卤素取代的C_1-3烷基；

R²为氢或卤素；

X为N或CH；

D为芳基或杂芳基，其中各自所述的芳基或杂芳基，其可以为单环或双环，任选地在碳或杂原子上被1至4个独立地选自甲基、C_1-6卤代烷基、卤素或-SO₂R⁴的取代基取代；

R³为氢、C_1-6烷基、C_2-6炔基、卤素、氰基、芳基、杂芳基、C_3-8环烷基、杂环基、-OR⁴、-C(O)N(R⁵)(R⁶)、-C(R⁵)(R⁶)OH、-C(R⁵)(R⁶)N(R⁴)₂、-SO_mR⁴、-SO₂N(R⁴)(R⁵)、或-SO₂N(R⁵)C(O)(R⁷)；其中所述的烷基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选地在碳或杂原子上被1至5个独立地选自C_1-6烷基或卤素的取代基取代；

R⁴为氢、C_1-6烷基、芳基、芳基(C_1-4)烷基、杂芳基、杂芳基(C_1-4)烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基(C_1-4)烷基、或杂环基(C_1-4)烷基；其任选地被一个、两个或三个独立地选自卤素、烷氧基或-SO₂R⁷的取代基取代；

R⁵为氢、C_1-6烷基、或C_1-6卤代烷基；

R⁶为氢、C_1-6烷基、或C_1-6卤代烷基；

或R⁵和R⁶可与它们之间的碳或氮原子一起形成3至6元环；

R⁷为氢或任选地被一个、两个或三个独立地选自卤素或氰基的取代基取代的C_1-6烷基；

M为0至2的整数；

或其盐、立体异构体、N-氧化物衍生物，或者它们的混合物用于制备药剂的用途，该药剂作为口服单位剂量依照每周一次、两周一次、每月二次或每月一次的剂量间隔的连续方案在有需要的哺乳动物内抑制骨吸收。