[发明专利]固体剂型形式的四环素类金属络合物

权利要求书

1.一种用于给药的固体剂型，包含通式(I)的化合物的金属络合物

其中

R₁＝Cl，N(CH₃)₂或H；

R₂＝CH₃，H或CH₂＝；

R₃＝CH₃，H，OH或不存在；而

R₄＝OH或H，

条件是，如果R₂是CH₃而R₃是H，那么R₄不是OH。

2.权利要求1的固体剂型，其中所述金属络合物选自钙络合物、镁络合物、钠络合物、锌络合物、铝络合物、铁络合物、铜络合物及其混合物。

3.权利要求2的固体剂型，其中所述金属络合物是钙络合物。

4.权利要求2的固体剂型，其中通式(I)的化合物选自四环素、金霉素、土霉素、地美环素、米诺环素、美他环素、赖甲环素及其生理上可接受的盐。

5.权利要求1的固体剂型，其中通式(I)的化合物的络合物具有立即、控制或持续的释放性质。

6.权利要求1的固体剂型，其中R₁＝N(CH₃)₂，R₂＝H，R₃＝H而R₄＝H。

7.权利要求1的固体剂型，其中所述药物剂型选自粉末、颗粒、片剂、包衣片剂、明胶填充的胶囊、药丸和咀嚼片。

8.一种制备固体剂型形式的通式(I)的化合物的金属络合物的干燥颗粒的方法，

其中

R₁＝Cl，N(CH₃)₂或H；

R₂＝CH₃，H或CH₂＝；

R₃＝CH₃，H，OH或不存在；而

R₄＝OH或H，

条件是，如果R₂是CH₃而R₃是H，那么R₄不是OH，

所述方法包括下列步骤：

(i)提供通式(I)的化合物或其生理上可接受的盐的水溶液，其中该化合物部分或完全溶解；

(ii)将金属盐与所述水溶液混合；

(iii)混入碱以提高所述水溶液的pH，这样在步骤(ii)和(iii)后形成了通式(I)的化合物的金属络合物的混悬液；和

(iv)干燥所述混悬液，这样形成了通式(I)的化合物的金属络合物的干燥颗粒。

9.权利要求8的方法，其中在步骤(iii)中提供的通式(I)的化合物的金属络合物的混悬液的pH范围是约2到约14。

10.权利要求8的方法，其中所述金属盐选自钙盐、镁盐、钠盐、锌盐及其混合物。

11.权利要求8的方法，其中所述金属盐是氯化钙。

12.权利要求8的方法，其中所述碱选自氢氧化钠、三乙醇胺及其混合物。

13.权利要求8的方法，其中所述颗粒的水分含量是小于约10wt.％。

14.权利要求8的方法，进一步包括在所述干燥步骤前混入一种或多种药学上可接受的赋形剂的步骤。

15.权利要求8的方法，进一步包括在形成所述颗粒后混入一种或多种药学上可接受的赋形剂的步骤。

16.权利要求8的方法，其中通式(I)的化合物选自四环素、金霉素、土霉素、地美环素、米诺环素、美他环素、赖甲环素及其生理上可接受的盐。

17.权利要求8的方法，进一步包括下列步骤：

(a)压制所述干燥颗粒，制成片剂；或

(b)用所述干燥颗粒填充明胶胶囊。