[发明专利]酰化的GLP－1化合物

权利要求书

1.在相对于序列GLP-1(7-37)(SEQ ID No 1)的位置7和/或8上具有至少一种非蛋白质源性氨基酸残基的修饰的GLP-1类似物，所述的类似物在位置26的赖氨酸残基处用部分进行酰化，并且其中所述的部分包含至少两个酸性基团，其中一个酸性基团在末端连接。

2.根据权利要求1的GLP-1类似物，其中在位置26连接的部分包含亲水性连接物。

3.根据权利要求2的GLP-1类似物，其中所述的亲水性连接物包含至少5个非氢原子，其中30-50％的这些非氢原子是N或O。

4.根据任一上述权利要求的GLP-1类似物，其中在位置26处连接的部分包含通过亲水性连接物与肽隔开的白蛋白结合部分。

5.根据权利要求4的GLP-1类似物，其中白蛋白结合部分是在末端具有酸性基团的含有4-40个碳原子的直链或支链的亲脂性部分。

6.根据任一上述权利要求的GLP-1类似物，其中酰化的部分是B-U’，

其中U’选自

m是0、1、2、3、4、5或6，

n是1、2或3，

s是0、1、2或3，

t是0、1、2、3或4，

p是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23；

并且其中B是选自下列的酸性基团：

其中1是12、13、14、15、16、17、18、19或20。

7.GLP-1类似物，所述的类似物是式I(SEQ ID No.2)的化合物：

式I

其中

Xaa₇是L-组氨酸、咪唑并丙酰基、α-羟基-组氨酸、D-组氨酸、脱氨基-组氨酸、2-氨基-组氨酸、β-羟基-组氨酸、高组氨酸、N^α-乙酰基-组氨酸、N^α-甲酰基-组氨酸、α-氟甲基-组氨酸、α-甲基-组氨酸、3-吡啶丙氨酸、2-吡啶丙氨酸或4-吡啶丙氨酸

Xaa₈是Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Thr、Ser、Lys、Aib、(1-氨基环丙基)羧酸、(1-氨基环丁基)羧酸、(1-氨基环戊基)羧酸、(1-氨基环己基)羧酸、(1-氨基环庚基)羧酸或(1-氨基环辛基)羧酸；

Xaa₁₆是Val或Leu；

Xaa₁₈是Ser、Lys或Arg；

Xaa₁₉是Tyr或Gln；

Xaa₂₀是Leu或Met；

Xaa₂₂是Gly、Glu或Aib；

Xaa₂₃是Gln、Glu、Lys或Arg；

Xaa₂₅是Ala或Val；

Xaa₂₇是Glu或Leu；

Xaa₃₀是Ala、Glu或Arg；

Xaa₃₃是Val或Lys；

Xaa₃₄是Lys、Glu、Asn或Arg；

Xaa₃₅是Gly或Aib；

Xaa₃₆是Arg、Gly或Lys，或缺失；

Xaa₃₇是Gly、Ala、Glu、Pro、Lys，或缺失；

并且B和U’一起是酰化的部分，其中U’选自

m是0、1、2、3、4、5或6，

n是1、2或3，

s是0、1、2或3，

t是0、1、2、3或4，

p是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23；

并且其中B是选自下列的酸性基团

其中1是12、13、14、15、16、17、18、19或20。