[发明专利]生血管肝素结合肽两亲物

说明书

发明领域

【0001】本申请要求2005年3月4日提交的第60/658,503号临时申请的优先权，在此引入其全部作为参考。

【0002】依照美国国家健康协会(National Institute of Health)的授予号R01 EB003806-01和与美国陆军医疗研究与材料司令部(U.S.Army Medical Research and Material Command，USAMRMC)-远程医疗和高级技术研究中心(Telemedicine and Advanced TechnologyResearch Center，TATRC)的合同，授予号为W81XWH-05-1-0381(OSR授予号为32199)——授予西北大学，美国政府对本发明拥有某些权利。

发明背景

【0003】血管生成，即从现有血管形成新的血管的过程，对于正常的伤口愈合是必需的，而且这完全是由身体调节的。不充分的血管生成能够引起各种各样的疾病状况，包括慢性皮肤创伤和心肌梗塞。血管生成将会对组织工程变得越来越重要，因为植入的支架，不管它们是传递自身的细胞还是募集渗透过来的宿主细胞，都需要血液的供应以维持活性组织的形成。为了达到这个目标，生物相容性基质的开发已成为关注的对象，这种生物相容性基质能有效地地促进血管生成，它具有指定的化学和结构多功能性，这样，经过适当的修饰，它能被用作血管化支架以促进组织愈合和组织生长。此外，这种基质也将有助于促进心肌梗塞后和慢性皮肤伤口中所看到的缺血性伤口愈合。这种体系的研发和实施已经成为本领域眼下的热点。然而，以前所采取的各种方法表明需要进一步的改善，而且为进一步的努力和革新提供了动力。

附图简述

【0004】图1.根据本发明的某些实施方式，HBPA-1(上图)和HBPA-2(下图)两亲性肽化合物的结构。

【0005】图2A-C.肝素触发的HBPA-2(2A，刻度尺50nm)和HBPA-1(2B，刻度尺40nm)纳米纤维束的透射电子镜显微照片。2B也显示了标记至(连接至，tagged to)金纳米颗粒(黑点)的肝素，金纳米颗粒修饰了纳米纤维。2C显示了荧光素肝素染色的HBPA-1纤维束(刻度尺100μm)的共焦荧光显微照片。

【0006】图3A-G.HBPA-1和2与肝素的相互作用。3A和3B显示的是肝素和碱触发的HBPA-1凝胶(3A)和HBPA-2凝胶(3B)的振荡流变测定值。这两张图里的黑色曲线描述的是肝素触发的凝胶，灰色曲线描述的是碱触发的凝胶，其中方块代表的是弹性模量，三角代表的是粘性模量。所有凝胶的弹性模量统计学上比粘性模量高，另外，两种情况下肝素触发的凝胶统计学上比碱触发的凝胶的要高(p＜0.05，这些值代表的是平均和标准偏差)。3C和3D显示的是HBP-1溶液(3C)和HBPA-2溶液(3D)的圆二色光谱图，这表明在两种情况下加入肝素后，占主导地位的α螺旋构象(灰色)变成了占主导地位的β折叠构象(黑色)。3E和3F显示了热量变化的积分值(integrated value)(黑点)以及拟合线(fit line)，该拟合线是当将增量的肝素加入到HBPA-1(3E)和HBPA-2(3F)溶液时，相对于肝素与HBPA的摩尔比绘制的，以便得到各自的K_a。表3G比较了HBPA-1和HBPA-2与肝素相互作用的热动力学指标。虽然两种情况下的ΔG是类似的，但是ΔH在SPA与肝素的相互作用中占主导地位，表明是一个熵驱动的反应，而-TΔS在HBPA与肝素的相互作用中占主导地位，表明是一个焓驱动的反应。

【0007】图4.若丹明-FGF-2从HBPA-1-肝素凝胶网络中慢速释放曲线(灰白色曲线)，相对于从HBPA-1-Na₂HPO₄凝胶的更快的释放(黑色曲线)(尺度条是标准偏差)。