[发明专利]用于眼部给药的微植入物

说明书

技术领域

本发明涉及含有活性成分例如药物或其他治疗剂的植入物。更具体而言，本发明涉及可被植入至眼内而治疗眼部疾病或病症的植入物。

背景技术

治疗眼部疾病或病症的一个主要困难是如何将活性成分例如药物或其他治疗剂引入眼内并使这些活性成分在眼内维持有效的治疗浓度达到必要的一段时间。全身性给药并不是一个理想的解决方案，因为想在眼内获得有效的浓度通常需要很高的全身性剂量，这就会增加活性成分的不能耐受的副作用的发生率。简单的眼内滴注或涂敷在很多情况下也难以应用，因为活性成分可能会很快地被流泪作用冲出，或者从眼内进入全身循环。也有人实行了脉络膜上注射，但是药物可被利用的时间还是很短。如果不重复给药，还是很难维持药物的治疗水平达到足够的时间。

为解决这一问题，开发出了可被植入至眼内的植入物，这样就可以在几天、几周或几个月的时间内稳定释放受控量的所需活性成分。前人报道了很多这样的装置。可参见例如，美国专利No.4,853,224公开了一种用于被引入眼前段或眼后段以治疗眼病症的生物相容性植入物。美国专利No.5,164,188公开了一种通过将含有目的药物的可生物降解植入物引入眼脉络膜上隙或睫状体扁平部(pars plana)而治疗眼病症的方法。还可参见美国专利No.5,824,072、5,476,511、4,997,652、4,959,217、4,668,506和4,144,317。其他方法包括将含有药物的栓或钉固定于眼的巩膜内(参见例如美国专利No.5,466,233)。

眼中存在很多可以用于植入物的植入的位点，例如眼玻璃体，眼前房，眼后房，或者眼部的其他区域，包括视网膜内隙、视网膜下隙、脉络膜内隙、脉络膜上隙、巩膜内隙、巩膜上隙、结膜下隙、角膜内隙或角膜上隙。无论需要植入至什么位置，通常的植入方法都需要侵入性较大的外科手术过程，这增加了眼部过度创伤的风险，而且还需要对植入物进行过多的处理。例如，在一种置入玻璃体的常用方法中，需要切开巩膜，使用镊子或其他手工抓紧装置将植入物植入玻璃体。在值入后再取出镊子(或其他抓紧装置)并缝合切口。或者，在切开巩膜后将套针伸入切口中，通过套针送递植入物。可以使用类似的方法将植入物送递至其他部位，例如，通过在角膜上切口而植入至眼前房。

这类技术的缺陷很多。在上述技术中必须对植入物进行较多的处理，这产生了植入物在该过程中被损坏的风险。许多这类植入物都是以聚合物为基础的并且相对较脆。如果植入物的一部分被损坏或破碎，那么在植入后送递的有效治疗剂量就会显著地改变。此外，上述方法的固有缺陷是很难在患者之间可重复地植入。还有一个事实也很重要，就是上述技术都需要在眼部切口或穿孔，这种切口或穿孔都比较大从而必须进行缝合。因此这类技术通常在外科环境中实行。

因此，需要一种能够最小化甚至消除对外科手术的依赖的将植入物引入眼内的微创方法，所述方法包括引入很小的植入物方法，从而使得眼部在植入后可以自愈合而不需缝合。这类微创植入方法的一个重要特征是使用尽可能小的植入物，这样就可以使眼部在植入时产生较少的创伤。然而这样小的植入物很难制造，具体而言，由于这种小植入物必须具有均匀的组成，并且必须具有一致的形状、大小和形态，以便在一段所需时间内达到所需的剂量水平。在这些小植入物的组成的均匀程度上或者在形状、大小或形态的一致性上，即使轻微的变化也可能导致在活性成分的送递量上与期望值有明显的不同，从而影响对眼疾病或眼病症的治疗。因此，如何制备具有均一的组成、形状、大小和形态的小植入物，特别是在产业规模上制备它们，引起了极大的关注。

发明内容