[发明专利]制备洛沙坦的方法

权利要求书

1.制备结构通式I的化合物的方法

式中R¹是R^1a基团或R^1b基团，其中-R^1a是具有结构通式II的基团

式中R²是四唑保护基，或

-R^1b是一个通过和与之互补的R³基团反应而能够偶联结构通式I的化合物的亚苯基的基团，并且R³基团是结构通式III的化合物的一部分

R³-R⁴    III

它包含另一个亚苯基单元以及式中R⁴是具有结构通式II的基团

通过将具有结构通式IV的化合物和具有结构通式V的化合物反应而在结构通式I的化合物的亚苯基和结构通式III的亚苯基之间形成C-C键，

式中R⁵

-在结构式I中R¹是R^1a基团的情况下，是具有结构通式II的基团，和

-在结构式I中R¹是R^1b基团的情况下，是如同结构式I中R^1b基团的定义

式中R⁶是卤素，来自Cl，Br，I基，优选Br，以及R⁷是支链或直链的C₁-C₆-烷基，优选异丙基。

2.按照权利要求1所述的方法，其特征是，结构式II中的四唑保护基R²是三苯甲基或叔丁基。

3.按照前述任一项权利要求所述的方法，其特征是，反应在弱布朗斯特碱的存在下完成。

4.按照前述任一项权利要求所述的方法，其特征是，结构通式I的化合物的R^1b基团或结构通式IV的化合物的R⁵基团是能够与R³基团在Suzu ki， Stille或格氏(Grignard)反应中反应的基团。

5.按照前述任一项权利要求所述的方法，其特征是，结构通式I的化合物的R^1b基团或结构通式IV的化合物的R⁵基团是如下定义的：

-卤素，

-具有结构通式VI的基团

式中R⁸和R⁹分别是氢，C₁-到C₆-的烷基或一起是C₁-到C₆-，-三烷基锡基或

-当有R^1b基团的结构通式I的化合物被用在该方法中时，为卤化镁(II)基团，以及其中，

当R^1b或R⁵是卤素时，R³是具有结构通式VI的基团、三烷基锡基或，

当有R^1b基团的结构通式I的化合物被用在该方法中，为卤化镁(II)基团，反之亦然。

6.结构通式IV的化合物，其中R⁵是具有结构通式II的基团。

7.制备式中R⁵为具有结构通式II的基团的结构通式IV的化合物的方法，其中，具有结构通式VII的化合物和具有结构通式VIII的化合物在布朗斯特碱的存在下反应

式中R¹⁰是结构通式II的基团

式中R¹¹是C₁-到C₁₂-的烷基，以及X-是无机酸的阴离子。

8.按照权利要求7所述的方法，其特征是，结构式VII的化合物通过如下提供：

I.提供具有结构通式IX的化合物

式中R¹²是结构通式II的基团以及

II.在典型的加布里埃尔反应的条件下从具有结构通式IX的化合物制备具有结构通式VII的化合物。