[发明专利]与磷脂酰丝氨酸结合的FC融合构建体及其治疗用途

权利要求书

1.构建体，其包含可操作地附着至至少第一种磷脂酰丝氨酸结合蛋白的抗体Fc区。

2.权利要求1的构建体，其中所述磷脂酰丝氨酸结合蛋白是蛋白C、蛋白S、因子II(凝血酶原)、因子V、因子VII、因子IX或因子X。

3.权利要求1的构建体，其中所述磷脂酰丝氨酸结合蛋白是Mer、PS结合性清道夫受体、α₅β₃整联蛋白、CR3补体受体或CR4补体受体。

4.权利要求1的构建体，其中所述磷脂酰丝氨酸结合蛋白是磷脂酰丝氨酸受体，即PSr。

5.权利要求1的构建体，其中所述磷脂酰丝氨酸结合蛋白是β2-糖蛋白I(β2GPI)。

6.权利要求1的构建体，其中所述抗体Fc区可操作地附着至两个β2GPI多肽，所述两个β2GPI多肽各至少包含β2GPI的结构域V。

7.权利要求6的构建体，其中所述抗体Fc区可操作地附着至两个β2GPI多肽，所述两个β2GPI多肽各至少包含β2GPI的结构域V，并且其中所述β2GPI多肽在附着至所述Fc区时形成二聚体。

8.权利要求7的构建体，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的结构域V，并且基本上缺乏β2GPI的结构域I。

9.权利要求7的构建体，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的结构域IV和结构域V。

10.权利要求9的构建体，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的结构域III、结构域IV和结构域V。

11.权利要求10的构建体，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的结构域II、结构域III、结构域IV和结构域V。

12.权利要求11的构建体，其中所述β2GPI多肽各包含β2GPI的结构域I、结构域II、结构域III、结构域IV和结构域V。

13.权利要求6-12中任一项的构建体，其中所述β2GPI多肽各至少包含β2GPI的带切口的结构域V。

14.权利要求6-13中任一项的构建体，其中所述β2GPI多肽各是人β2GPI多肽。

15.任何前述权利要求的构建体，其中所述抗体Fc区包含抗体铰链区和抗体重链恒定结构域CH2和CH3。

16.任何前述权利要求的构建体，其中所述抗体Fc区包含抗体铰链区，抗体重链恒定结构域CH2和CH3，以及抗体重链恒定结构域CH1或CH4中的至少一个。

17.任何前述权利要求的构建体，其中所述抗体Fc区是人抗体Fc区。

18.任何前述权利要求的构建体，其中所述抗体Fc区是来自人IgG1(γ1)或人IgG3(γ3)抗体的Fc区。

19.权利要求6-16中任一项的构建体，其中所述抗体Fc区是来自小鼠IgG2a(γ2a)或小鼠IgG2b(γ2b)抗体的Fc区。

20.任何前述权利要求的构建体，其中所述抗体Fc区通过直接的共价键或经由化学交联剂而可操作地附着至所述磷脂酰丝氨酸结合蛋白。

21.任何前述权利要求的构建体，其中所述抗体Fc区通过重组表达为融合蛋白而可操作地附着至所述磷脂酰丝氨酸结合蛋白。

22.任何前述权利要求的构建体，其中所述构建体进一步可操作地附着至至少第一种生物学试剂。

23.权利要求22的构建体，其中所述构建体进一步可操作地附着至至少第一种治疗剂。

24.权利要求23的构建体，其中所述构建体进一步可操作地附着至抗细胞剂或细胞毒性剂。

25.权利要求24的构建体，其中所述构建体进一步可操作地附着至蓖麻毒素、白树毒蛋白、相思豆毒蛋白、白喉毒素、假单胞菌毒素或百日咳毒素。

26.权利要求23的构建体，其中所述构建体进一步可操作地附着至细胞因子或趋化因子。