[发明专利]包含西罗莫司和/或其类似物的药物组合物

权利要求书

1.药物组合物，包含西罗莫司和一种或多种药学可接受的赋形剂，其中该组合物在哺乳动物口服后以受控方式释放西罗莫司，并且与在相同条件下施用的Rapamune相比降低了个体内和/或个体间的变异。

2.根据权利要求1的药物组合物，包含熔点为80℃或更低的载体且其中在相应于载体熔点的温度下西罗莫司的溶解度是至少0.5％w/w，其中在6名健康禁食对象施用后C_max和/或AUC_inf的变异系数(CV)是至多30％。

3.根据权利要求1的药物组合物，包含熔点为80℃或更低的载体且其中在相应于载体熔点的温度下西罗莫司的溶解度是至少0.5％w/w，其中在4条健康禁食的狗施用后C_max和/或AUC_inf的变异系数(CV)是至多30％。

4.根据权利要求1或2的药物组合物，其中AUC_inf的CV是至多25％。

5.根据前述任意权利要求的药物组合物，其中(CV_对照-CV)/CV_对照x100％的比率是至少20％，其中CV是C_max的CV和/或AUC_inf的CV，并且CV_对照是在类似条件下用Rapamune片剂作为对照测定的CV。

6.根据权利要求5的药物组合物，其中该比率是至少25％。

7.根据权利要求5或6的药物组合物，其中CV是C_max的CV。

8.根据权利要求5-7任一项的药物组合物，其中该比率是至少30％，例如，至少35％，至少40％，至少45％或至少50％。

9.根据权利要求5或6的药物组合物，其中CV是AUC_inf的CV。

10.根据前述任意权利要求的药物组合物，其中该载体包含RyloMD50、Gelucire 44/14、PEG例如PEG 6000、泊洛沙姆例如泊洛沙姆188、Monomuls 90 L12和Monomuls 90 35及其混合物中的至少一种。

11.根据前述任意权利要求的药物组合物，其为固体形式。

12.根据前述任意权利要求的药物组合物，其为固体剂型，包括片剂形式。

13.根据前述任意权利要求的药物组合物，其中在载体中西罗莫司的浓度至多对应于70℃下西罗莫司在载体中的溶解度。

14.根据前述任意权利要求的药物组合物，其中在载体中西罗莫司的浓度是至多约10％w/w，例如至多约5％w/w，至多约4％w/w，至多约3％w/w，至多约2％w/w或至多约1％w/w。

15.根据前述任意权利要求的药物组合物，其中该组合物的制备包括下列步骤，其中在约50℃到约80℃范围内的温度下将西罗莫司溶解于该载体。

16.根据前述任意权利要求的药物组合物，其为固体剂型形式，包含一个或多个0.25mg的西罗莫司。

17.根据前述任意权利要求的药物组合物，包含约0.25mg到约5mg的西罗莫司。

18.根据前述任意权利要求的药物组合物，包含0.75mg，1mg，1.2mg，1.5mg或2mg剂量的西罗莫司。

19.根据权利要求18的药物组合物，包含所述剂量的约50％到约80％。

20.根据前述任意权利要求的药物组合物，其中在该组合物中西罗莫司的浓度是约0.05％到约20％w/w，例如，约0.05％到约15％w/w，约0.05到约10％w/w，约0.1％到约10％w/w。

21.根据前述任意权利要求的药物组合物，其中在该组合物中西罗莫司的浓度是约0.05％到约5％w/w，约0.1％到约5％w/w，约0.1％到约2.5％w/w，约0.5％到约2.5％w/w，约1％到约2.5％或1％w/w或更小。

22.根据前述任意权利要求的药物组合物，其中该载体至多构成该组合物的60％w/w。