[发明专利]检查和控制哺乳动物生物体中哺乳动物乳酸发酵过程/需氧葡萄糖发酵代谢途径的方法

权利要求书

1.定性和定量检测哺乳动物个体(患者)中哺乳动物需氧葡萄糖发酵代谢途径(mam-aGF)的使用程度和正确过程流的方法，其特征在于

(a)酶TKTL1用作指示剂和靶分子，和

(b)所述方法包括下述步骤：

-采集所述个体(患者)的生物样品，

-测定所述个体(患者)样品和对照样品中TKTL1蛋白的活性和/或浓度，和/或细胞定位和/或聚集状态和/或二聚化状态，

-将从所述个体(患者)样品得到的测定数据与从对照样品得到的数据进行对比，

-和(i)将所述个体样品与对照样品相比TKTL1蛋白的增强的或降低的活性和/或浓度水平，分别作为哺乳动物需氧葡萄糖发酵代谢途径的增强的或降低的使用程度的指示，

(ii)将所述个体样品与对照样品相比TKTL1蛋白的异常的细胞定位和/或异常的聚集状态和/或异常的二聚化状态，作为异常的哺乳动物需氧葡萄糖发酵代谢途径的指示。

2.权利要求1的方法，其中所述方法是检测和监测与增强的或降低的和/或异常的哺乳动物需氧葡萄糖发酵代谢途径有关的疾病的方法。

3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，它用于体内或体外分子成像方法的过程中。

4.根据权利要求1-3中的任一项的方法，其中所述生物样品是组织样品，活组织检查，体液，分泌物，涂片，血清，尿，精液，粪便，胆汁，含有细胞的液体，裂解的细胞，细胞碎片，肽或核酸。

5.根据权利要求4的方法，其中步骤(b)中的测定在蛋白水平进行，即使用TKTL1蛋白或TKTL1蛋白片段作为靶物。

6.根据权利要求5的方法，其中使用特异性地结合TKTL1蛋白的分子，进行在蛋白水平的步骤(b)中的测定。

7.根据权利要求6的方法，其中所述分子是针对TKTL1的抗体或这样的抗-TKTL1-抗体的片段或包含抗原结合表位的肽模拟物或小抗体。

8.根据权利要求4的方法，其中步骤(b)中的测定在核酸水平进行，即使用TKTL1基因或TKTL1 mRNA或其片段作为靶物。

9.根据权利要求8的方法，其中使用至少一种能与TKTL1基因或TKTL1 mRNA杂交的核酸探针来进行测定。

10.根据权利要求8或9的方法，其中使用包含TKTL1核酸或其片段的嵌合核酸来进行测定。

11.在需要这种控制的哺乳动物个体(患者)中控制哺乳动物需氧葡萄糖发酵代谢途径的方法，其中所述控制包含，施用有效量的酶TKTL1活性或浓度的至少一种抑制剂或激活剂。

12.药物组合物，其包含有效量的酶TKTL 1活性或浓度的抑制剂或激活剂和药学上可接受的载体.

13.根据权利要求12的药物组合物，其中所述抑制剂选自：羟基硫胺，benfooxytiamine(＝oxybenfotiamin)，羟基丙酮酸，丙酮酸，对羟基苯基丙酮酸，吡啶硫胺，安普罗铵，2-甲基硫胺，2-甲氧基-对苯醌(2-MBQ)和2，6-二甲氧基-对苯醌(2，6-DMBQ)，金雀异黄素，和黄酮醇例如槲皮素，儿茶素，nitrilosides，花色素苷；或其衍生物。

14.根据权利要求12的药物组合物，其中所述激活剂是硫胺或苯磷硫胺或其功能等同的衍生物。

15.用于预防或治疗与突变的TKTL1蛋白的异常细胞定位、聚集状态和/或二聚化状态(与对照contraception相比)有关的疾病的药物组合物，其包含有效量的核酸分子、重组载体、多肽、反义RNA序列、核酶或抗体。

16.营养组合物或食品添加物，其包含有效量的酶TKTL1活性或浓度的抑制剂或激活剂和药学上可接受的载体。

17.根据权利要求16的营养组合物/食品添加物，其中所述抑制剂选自：羟基硫胺，benfooxytiamine(＝oxybenfotiamin)，羟基丙酮酸，丙酮酸，对羟基苯基丙酮酸，吡啶硫胺，安普罗铵，2-甲基硫胺，2-甲氧基-对苯醌(2-MBQ)和2，6-二甲氧基-对苯醌(2，6-DMBQ)，金雀异黄素，和黄酮醇例如槲皮素，儿茶素，nitrilosides，花色素苷；或其衍生物。

18.根据权利要求16的营养组合物/食品添加物，其中所述激活剂是硫胺或苯磷硫胺或其衍生物。