[发明专利]制备吗啡烷及其中间体的方法

权利要求书

1.制备包括具有式10结构的去甲二氢蒂巴因酮或其类似物的去甲二氢蒂巴因酮产物的方法：

其中

X选自氧、硫、-S(O)-、-S(O₂)-、-C(R₁₈R₁₉)-、-N(R₁₇)-和-N⁺(R_17aR_17b)-；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₁₈和R₁₉独立地选自氢、被取代或未被取代的酰基、烯基、烷氧基、烷氧芳基、烷基、烷氨基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳基烷氧基、烷氧羰基、羧基烯基、羧基烷基、羧基、氰基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基醚、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、杂芳基、杂环、羟烷基、羟基和硝基，或者R₁₈和R₁₉一起形成酮；

R₁₇选自氢、酰基、烯基、烷氧芳基、烷基、炔基、芳基、羧基烯基、羧基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基、杂环、羧基、羧酰胺、羧酸酯、羟基和羟烷基；以及

R_17a和R_17b独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基和苄基或者一起形成氧代；

所述方法包括：

形成含有β，γ-二环酮化合物、环化酸和酸酐的反应混合物以生成去甲二氢蒂巴因酮产物，所述β，γ-二环酮化合物具有式11结构：

其中

X、R₁、R₂、R₃、R₄、R₁₇、R₁₈和R₁₉定义同上。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述环化酸包括超酸，所述超酸选自无水氟化氢、氟磺酸、高氯酸、全氟烷基磺酸、全氟乙磺酸、三氟甲磺酸及其组合或者与一种或多种路易士酸的组合。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述酸酐包括强酸或超酸的酐，并且所述酸酐相应于用作环化酸的该强酸或超酸。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中所述酸酐和超酸分别是三氟甲磺酸酐和三氟甲磺酸。

5.如权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中X是-N(R₁₇)-。

6.如权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中所述β，γ-二环酮化合物是1-(2′-溴-4′-甲氧基-5′-羟基苄基)-2-甲酰基-6-氧代-1，3，4，5，7，8-六氢异喹啉，所述环化酸是超酸，所述酸酐相应于该超酸，以及所述去甲二氢蒂巴因酮产物包括1-溴-N-甲酰基去甲二氢蒂巴因酮。