[发明专利]皮肤敷料的改进

说明书

技术领域

本发明涉及施用于部分人体或动物体用以处理皮肤(治疗或化妆用途)的皮肤敷料，并且具体(但不是唯一地)涉及用于处理损伤皮肤尤其是皮肤损害的创伤敷料，所述皮肤损害即皮肤表面的任何中断，无论是由伤害或是疾病引起，包括皮肤溃疡、烧伤、割伤、刺伤、挫裂伤、钝伤、痤疮损害、疔疮。术语“皮肤敷料”包括与经皮肤递送药剂结合使用的敷料例如贴片、药膏、绷带和纱布等。该术语还包括无定形或液体形式的材料。该术语包括通常施用于体表(包括内部和外部组织，尤其是包括头皮的皮肤)的敷料。本发明基于一氧化氮(NO)的有益特性。

背景技术

一氧化氮的物理和化学特性

一氧化氮(NO)是短寿命、不稳定的气态物质。它的不稳定性是由于氮的不成对电子：

•N-=O]]>

作为具有不成对电子的不稳定物质，可以将一氧化氮描述为自由基。然而，与寿命在毫秒范围的典型自由基相比(例如羟基自由基或超超氧化物)，一氧化氮是相对稳定的。典型地，它在其产生的几秒钟内转变为更稳定的化学物质。因此，例如如果气态氧化氮接触到空气，则它迅速与氧气反应产生二氧化氮(为褐色气体)，如下所示：

2NO＋O₂→2NO₂→N₂O₄    (1)

在一些情况下，例如在纯气态下，NO可以储存相当长时间而没有明显损失。它还在纯的去氧水溶液中相对稳定。

NO是非常疏水的化合物，并且因此其在水中的溶解度有限。在正常状态下可达到的最大水中溶解度为约1.7mM，其溶解度与氧类似。

在水溶液中，发生溶解的一氧化氮被溶解的氧所氧化，如以下反应图解所示。不过，由于溶解的NO和O₂的速率常数和低浓度，反应不如氧浓度很高的气态下那么迅速。然而，在含水和脂质的多相环境下所述反应加速。在纯疏水环境(例如脂质膜)中，反应加速几乎300倍。二氧化氮一旦产生，即与另一个一氧化氮分子迅速反应，生成三氧化二氮(N₂O₃)。N₂O₃是潜在的亚硝基化剂，能够将硫醇转变为亚硝基硫醇。水合作用时，N₂O₃产生离解成亚硝酸盐的亚硝酸。亚硝酸盐在氧存在下被氧化成硝酸盐。

一氧化氮和自由基

尽管可以将一氧化氮描述成自由基(如上)，但它还是另一种称为超氧化物(O₂^-)的潜在自由基的重要清除剂。一氧化氮与超氧化物的反应导致过氧化亚硝酸盐的生成：

NO＋O₂^-→O＝N－O－O^-    (2)

过氧化亚硝酸盐是强氧化剂和硝化剂。在其短暂的寿命中，它可以通过氧化例如部分细胞膜从而杀死细胞而起到有毒化学品的作用。因此，过氧化亚硝酸盐在对抗感染性细菌的战斗中是有用的工具。重要的是，过氧化亚硝酸盐损伤宿主细胞的能力由于过氧化亚硝酸盐转变为硝酸盐的快速异构化反应而最小化：

因此，任意过量过氧化亚硝酸盐成为理想地在尿中排泄的有利物质(硝酸盐)。这防止了能够引起宿主细胞严重损伤的过氧化亚硝酸盐的累积。

S-亚硝基硫醇

S-亚硝基硫醇(有时简称为亚硝基硫醇)是能够释放一氧化氮的化合物。S-亚硝基硫醇可以利用N₂O₃(方程式4)或亚硝鎓阳离子(方程式5)作为亚硝基化剂通过亚硝基化硫醇来生产：

R-SH+N₂O₃→R-SNO+NO₂^-+H⁺    (4)

R-SH+NO⁺→R-SNO+H⁺    (5)