[发明专利]用于移植的神经干细胞的免疫保护的骨髓基质细胞

说明书

发明背景

哺乳动物神经损伤具有作为它的发生损伤、肿瘤形成或者遗传或者其他组分，非常难以治疗和/或逆转。对中枢神经系统的神经损伤的一种治疗是多种细胞的神经移植。神经移植已经用于研究中枢神经系统的发育、可塑性和再生(McKay,1997，Science 276：66-71)。而且，神经移植已经用于实现患病和受损的神经组织的修复和功能恢复(Bjorklund，1993，Nature362：414-415；Olson，1997，Nature Med.3：1329-1335；Spencer等人，1992，N.Engl.J.Med.327：1541-1548：Freed等人，1992，N.Engl.J.Med327：1549-1555；Kordower等人，1995，N.Engl.J.Med.332：118-1124；Defer等人，1996，Brain 119：41-50；Lopez-Lozano等人，1997，Transp.Proc.29：977-980；Rosenstein，1995，Exp.Neurol.33：106；Turner等人，1993，Neurosurg.33：1031-1037；Kang等人，1993，J.Neurosci.13：5203-5211；Andersson等人，1993，Int.J.Dev.Neurosci.11：555-568；Sanberg等人，1997，Nature Med.3：1129-1132)。例如，通过从6到9周人胚胎的流产儿得到的中脑细胞的神经移植已经治疗了一系列患有帕金森病的人患者(Spencer等人，1992，N.Engl.J.Med.327：1541-1548：Freed等人，1992，N.Engl.J.Med327：1549-1555；Kordower等人，1995，N.Engl.J.Med.332：1118-1124；Defer等人，1996，Brain 119：41-50；Lopez-Lozano等人，1997，Transp.Proc.29：977-980)。观察到一些患者在临床症状和多巴胺的合成中显示出显著改善(Spencer等人，1992，N.Engl.J.Med.327：1541-1548；Freed等人，1992，N.Engl.J.Med 327：1549-1555；Kordower等人，1995，N.Engl.J.Med.332：1118-1124；Defer等人，1996，Brain 119：41-50)。然而，得到用于治疗用途的胎儿组织的方法带来了很大的伦理障碍(Rosenstein，1995，Exp.Neurol.33：106；Turner等人，1993，Neurosurg.33：1031-1037)。而且，仅仅约5％到10％的多巴胺能神经元存活，这是因为对多巴胺能神经元的不利的免疫反应(Lopez-Lozano等人，1997，Transp.Proc.29：977-980)和因为胎儿组织主要依赖于脂类而不是糖酵解代谢(Rosenstein，1995，Exp.Neurol.33：106)。由于这些原因，已经尝试开发备选的细胞，如成纤维细胞(Kang等人，1993，J.Neurosci.13：5203-5211)、胎儿星形胶质细胞(Andersson等人，1993，Int.J.Dev.Neurosci.11：555-568)和支持细胞(Sanberg等人，1997，Nature Med.3：1129-1132)用于神经移植。

认为为了通过移植治疗中枢神经系统的疾病、病症或者状况，如脑肿瘤、脑创伤、亨廷顿病、阿尔茨海默氏病、帕金森病、和脊髓损伤，供体细胞应该容易获得，能够在快速培养增殖、是免疫学惰性的，能够长期存活和整合在宿主脑组织中，和易于稳定转染和长期表达外源基因(Bjorklund，1993，Nature 362：414-415；Olson，1997，Nature Med.3：1329-1335)。当前不能得到满足这些标准的供体细胞。

在中枢神经系统(“CNS”)的发育过程中，多能前体细胞，也称作神经干细胞(NSCs)，增殖，得到暂时分裂的祖细胞，其最终分化成组成成人脑的细胞类型。已经通常将干细胞(来自其他组织)定义为具有自我更新(即，形成更多的干细胞)、增殖和分化成多种不同的表型谱系的能力。对于神经干细胞，不同的表型谱系包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。