[发明专利]CGRP受体拮抗剂

权利要求书

1.一种式I的化合物及其药学上可接受的盐和各非对映异构体：

其中：

Z选自：

和

A独立选自N和C(R²)；

B为O或S；

R¹独立选自：

1)H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C_3-6环烷基和杂环基，未取代或被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：

a)C_1-6烷基，

b)C_3-6环烷基，

c)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的芳基，

d)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，

e)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂环，

f)(F)_pC_1-3烷基，

g)卤素，

h)OR⁴，

i)O(CH₂)_sOR⁴，

j)CO₂R⁴，

k)(CO)NR¹⁰R¹¹，

1)O(CO)NR¹⁰R¹¹，

m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，

n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，

o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，

p)SO₂NR¹⁰R¹¹，

q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，

r)S(O)_mR¹⁰，

s)CN，

t)NR¹⁰R¹¹，

u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和

v)O(CO)R⁴；

2)芳基或杂芳基，未取代或被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：

a)C_1-6烷基，

b)C_3-6环烷基，

c)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的芳基，

d)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，

e)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂环，

f)(F)_pC_1-3烷基，

g)卤素，

h)OR⁴，

i)O(CH₂)_sOR⁴，

j)CO₂R⁴，

k)(CO)NR¹⁰R¹¹，

l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，

m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，

n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，

o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，

p)SO₂NR¹⁰R¹¹，

q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，

r)S(O)_mR¹⁰，

s)CN，

t)NR¹⁰R¹¹，

u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和

v)O(CO)R⁴；

R²独立选自：

1)H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C_3-6环烷基和杂环，未取代或被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：

a)C_1-6烷基，

b)C_3-6环烷基，

c)未取代或被1-5个独立选自R⁴的取代基取代的芳基，

d)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，

e)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂环，

f)(F)_pC_1-3烷基，

g)卤素，

h)OR⁴，

i)O(CH₂)_sOR⁴，

j)CO₂R⁴，

k)(CO)NR¹⁰R¹¹，

l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，

m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，

n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，

o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，

p)SO₂NR¹⁰R¹¹，

q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，

r)S(O)_mR¹⁰，

s)CN，

t)NR¹⁰R¹¹，

u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和

v)O(CO)R⁴；

2)芳基或杂芳基，未取代或被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：

a)C_1-6烷基，

b)C_3-6环烷基，

c)未取代或被1-5个独立选自R⁴的取代基取代的芳基，

d)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，

e)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂环，

F)(F)_pC_1-3烷基，

g)卤素，

h)OR⁴，

i)O(CH₂)_sOR⁴，

j)CO₂R⁴，

k)(CO)NR¹⁰R¹¹，

l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，

m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，

n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，

o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，

p)SO₂NR¹⁰R¹¹，

q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，

r)S(O)_mR¹⁰，

s)CN，

t)NR¹⁰R¹¹，

u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和

v)O(CO)R⁴，

其中在相邻原子上的R¹和R²，或任何两个独立的R²任选连接形成选自C_5-7环烷基、杂环、芳基和杂芳基的环，其中所述环为未取代或被1-10个各自独立选自R⁶的取代基取代；

R¹⁰和R¹¹独立选自：H、C_1-6烷基、(F)_pC_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，未取代或被卤素、羟基或者C_1-6烷氧基取代，其中R¹⁰和R¹¹任选连接形成选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环为未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代；

R⁴独立选自：H、C_1-6烷基、(F)_pC_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，未取代或被卤素、羟基或者C_1-6烷氧基取代；

W为O、NR⁴或C(R⁴)₂；

X为C或S；

Y为O、(R⁴)₂、NCN、NSO₂CH₃或NCONH₂，或者当X为S时Y为O₂；

R⁶独立选自H和：

a)C_1-6烷基，

b)C_3-6环烷基，

c)未取代或被1-5个独立选自R⁴的取代基取代的芳基，

d)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，

e)未取代或被1-5个各自独立选自R⁴的取代基取代的杂环，

f)(F)_pC_1-3烷基，

g)卤素，

h)OR⁴，

i)O(CH₂)_sOR⁴，

j)CO₂R⁴，

k)(CO)NR¹⁰R¹¹，

l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，

m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，

n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，

o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，

p)SO₂NR¹⁰R¹¹，

q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，

r)S(O)_mR¹⁰，

s)CN，

t)NR¹⁰R¹¹，

u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和

v)O(CO)R⁴，

J为键、C(R⁶)₂、O或NR⁶；

V选自键、C(R⁶)₂、O、S(O)_m、NR⁶、C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、C(R⁶)＝C(R⁶)、C(R⁶)₂-N(R⁶)、C(R⁶)＝N、N(R⁶)-C(R⁶)₂、N＝C(R⁶)和N(R⁶)-N(R⁶)；

G-L选自：N、N-C(R⁶)₂、C＝C(R⁶)、C＝N、C(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)₂、C(R⁶)-C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、C＝C(R⁶)-C(R⁶)₂、C(R⁶)-C(R⁶)＝C(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)₂-N(R⁶)、C＝C(R⁶)-N(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)＝N、C(R⁶)-N(R⁶)-C(R⁶)₂、C＝N-C(R⁶)₂、C(R⁶)-N＝C(R⁶)、C(R⁶)-N(R⁶)-N(R⁶)、C＝N-N(R⁶)、N-C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、N-C(R⁶)＝C(R⁶)、N-C(R⁶)₂-N(R⁶)、N-C(R⁶)＝N、N-N(R⁶)-C(R⁶)₂和N-N＝C(R⁶)；

Q独立选自：

(1)＝C(R^7a)-，

(2)-C(R^7a)₂-，

(3)-C(＝O)-，

(4)-S(O)_m-，

(5)＝N-，和

(6)-N(R^7a)-；

T独立选自：

(1)＝C(R^7b)-，

(2)-C(R^7b)₂-，

(3)-C(＝O)-，

(4)-S(O)_m-，

(5)＝N-，和

(6)-N(R^7b)-；

R³独立选自H、取代或未取代的C₁-C₃烷基、F、CN和CO₂R⁴；

R^7a和R^7b各自独立选自R²，其中R^7a和R^7b与它们连接的原子或多个原子任选连接形成选自C_3-6环烷基、芳基、杂环和杂芳基的环，所述环为未取代或被1-10个各自独立选自R⁶的取代基取代；

对于具有q个碳的取代基而言p为0至2q+1；

m为0、1或2；

n为0或1；

s为1、2或3。