[发明专利]通过吸入给药的非甾族抗炎药物在急性和慢性支气管炎治疗中的用途

说明书

本发明涉及非甾族抗炎药物用于制备治疗非哮喘性支气管炎的设计用于通过吸入进行给药的药物产品的用途。

非哮喘障碍性肺疾病，比如慢性阻塞性肺病(COPD)，在西方国家中是引起发病率和致死率的主要原因，并且预期在未来十年内该疾病会显著增多。COPD的两个主要风险因素是吸烟和职业性暴露于化学试剂与粉尘以及通常的大气污染。

流行病学数据表明，许多患者都患有该疾病(9.34/1000男性和7.33/1000女性)，并且在1993年，仅仅在美国，财政和社会负担估计为23,900百万美元。COPD的重要性，不仅在科技术语上，而且首先从社会经济学的角度上也得到了称为GOLD(Global Initiative for ChronicObstructive Lung Disease)的国际计划机构的确认，其用于使世人意识到COPD产生的危险和降低该疾病导致的发病率和致死率。该计划由许多公众和私人组织，包括NHLBI和WHO(WWW.goldcopd.com)资助。

基于诊断学观点，COPD的定义并没有得到普遍认可(DMMannino.Resp.Care 2003；48：1185-93)；然而，它可以被定义为特征在于不完全可逆并且保持数月不变的呼吸衰弱的疾病(PK Jeffery Thorax1998；53：129-36)。COPD患者的特征是长期存在咳嗽和粘膜炎，不过并非所有显示这些症状的患者后来都发展为COPD。然而，一年中多日存在咳嗽和支气管分泌过多则通常是COPD的警告信号。

COPD患者的气道的特征还在于明显存在炎性过程，不过主要的细胞显型和解剖位置并不同于在哮喘(另一种肺病)中发现的细胞显型和解剖位置(PK Jeffery.Thorax 1998；53：129-36)。虽然在一些患者中这两种疾病可能会存在边缘性重叠，但是哮喘和COPD是两种不同的疾病，它们的诊断和药理学治疗方针显著不同(BR Celli等人Eur.Respir J.2004；932-46；Am.Thoracic Society.Am.Rev Respir.Dis.1991；152：S77-S121)。

由ATS(American Thoracic Society)和ERS(European RespiratorySociety)联合发布的这些方针给出了关于这两种疾病具体特征的使得诊断能够区别进行的准确信息(BR Celli等人Eur.Respir.J.2004；932-46)，这在有效治疗疾病中是需要的。

COPD的特殊病征是在中年出现、症状发展缓慢、长期吸烟史、痰多和频繁发作为传染源，然而哮喘的特征是早期发作、症状可变、在夜间或者清早存在、存在变应性、鼻炎或者湿疹、家族疾病史和大量可逆的支气管阻塞(BR Celli等人Eur.Respir.J.2004；932-46)。

如ATS/ERS方针中所述，当前可用的药物产品可以降低症状，但是明确陈述，“目前，没有治疗能够改善肺功能降低的速度。吸入路线是优选的”(BR Celli等人Eur.Respir.J.2004；p.936)。

因此，显然需要治疗COPD的新药物，特别是可以通过吸入使用的药物。通过吸入途径给药的乙酰水杨酸和其它非甾族抗炎药物(NSAIDs)对哮喘非常有效，如EP0499143B1所述。惊人地，已经发现，通过吸入给药阿斯匹林和其它NSAIDs，特别是替诺昔康、双氯芬酸和它们的盐，可以降低COPD患者的支气管阻塞症状。

“吸入途径”是指通过适宜的设备，通过口和鼻进行的活性成分液剂、混悬剂和粉剂给药，可以将适宜的赋形剂加入其中。

所述制剂是那些吸入途径传统使用的、需要使用活塞驱动或者超声波喷雾器或者任何其它用于给药适用于喷雾疗法的液剂或者混悬剂的喷雾器的制剂。另外，可以使用具有递送药物分离剂量的适宜的气体或者气化液体的加压容器。还可以使用适宜的粉剂递送设备。本发明是完全新颖和不可预料的，因为，如上所记载，虽然哮喘和COPD都涉及呼吸器官，但是它们是两种完全不同的疾病，首先它们具有完全不同的初发病机制(BR Celli等人Eur.Respir.J.2004；932-46；PK Jeffery.Thorax1998；53：129-36)。

最新的哮喘药物，即最近开始治疗学应用的那些药物，比如抗白三烯素(antileukotrienes)，和先前的奈多罗米，当前并没有推荐用于治疗COPD(WWW.goldcopd.com Executive Summary revised 8-9-04；p.15)。