[发明专利]水飞蓟素和/或其成分作为皮肤或毛发色素沉着促进剂的用途

说明书

人体皮肤的颜色取决于许多因素，尤其是人种和性别，以及环境因素(季节、接触阳光等)；主要取决于黑色素细胞产生的黑色素的性质和浓度。黑色素细胞是使用具体细胞器合成黑色素的特化细胞，即黑素体。天然或偶然地，某些个体或多或少地具有局部色素沉着缺陷，需要缓和性局部治疗，或者需要更普遍的治疗，以刺激天然色素沉着。

一般，色素沉着是抵抗紫外辐射有害作用和抵抗光照诱导的皮肤老化的天然有效的保护作用。皮肤色素沉着也是抵抗皮肤癌发生的保护作用；在相同程度的光照暴露情况下，暗色皮肤的个体和种族比淡色皮肤的个体患皮肤癌的可能要小得多。

类似地，体毛和头发的颜色来源于黑色素。在生命的不同阶段，尤其是衰老期间，一些人的头发逐渐发生脱色素沉着，毛球相关黑色素细胞中的黑素生成进程减少、甚至停止。如果能够提出维持毛发色素沉着进程或刺激毛发黑素生成和色素沉着的预防性或治疗性处理，使毛发向灰色演变，则是非常有益的。

接触日光和UV辐射对毛发产生有害作用，不仅是毛发主干(氧化和漂白)，而且更具破坏性地对毛球产生有害作用，导致毛发脱落。恢复或刺激毛囊色素沉着能够限制毛发脱落或刺激其再生长。最希望寻找以组合物的形式局部或全身应用具有优良效果的无害促进色素沉着的物质，来治疗天然的区域性色素沉着不足(遗传来源，白斑病如白癜风和衰老)或偶然的区域性色素沉着不足(损伤后疤痕或真菌病)，以及应激相关的毛发色素沉着损失或衰老过程中的损失。

在正常状态下、应激状态下、接触日光状态下和/或衰老过程中，以组合物的形式局部或全身应用能够保护毛发、限制其脱落和/或刺激其再生长的无害物质，也是重要的兴趣所在。

皮肤色素沉着的形成机制复杂，示意性地包括以下主要步骤：酪氨酸→多巴→多巴醌→多巴色素→黑色素。黑色素储存在细胞器或黑素体中，然后转移到相邻的角质形成细胞中。

所有这些步骤都是色素沉着所必需的。酪氨酸酶(单苯酚二羟基苯丙氨酸：氧氧化还原酶EC 1.14.18.1)是第一个参与上述反应序列的酶。利用其羟化酶活性，特异性地催化酪氨酸向多巴(二羟基苯丙氨酸)的转化，多巴向多巴醌的转化反应则通过其氧化酶活性实现。该酪氨酸酶仅在其成熟状态下，在某些生物因子的作用下起作用；包括通过特异性受体如黑皮质素受体(MCR)的信号转导以诱导黑色素细胞的黑色素合成过程，尤其是受体MC1R。

在表皮中，黑色素细胞包括在表皮黑色素单元中，构成被大约36个相邻的角质形成细胞围绕的黑色素细胞。在给定的皮肤区域，所有个体具有大约相同数量的黑色素细胞而没有原型的区别。在色素沉着方面，种族差异不是因为黑色素细胞的数量，而是因为黑素体的性质。黑素体以复合物的形式聚集且为小尺寸。它们是高度特异化的细胞器，唯一的功能是产生黑色素。逐渐地，当黑色素在黑素体中合成时，黑色素从核周区域移动至黑色素细胞树突末端。通过吞噬作用，树突末端被角质形成细胞俘获，黑素体在角质形成细胞中重新分布。因此，黑色素细胞的树突延伸部以及角质形成细胞的吞噬活性在黑色素的转移过程中起着必不可少的作用。黑素体转移是标准吞噬现象，涉及称为“蛋白酶活化受体2”(PAR-2)的受体。

虽然黑色素水平在各种群间不同，但是酪氨酸酶的量并不显著变化，并且白皮肤和黑皮肤种群的酪氨酸酶信使RNA的水平相同。因此，黑素生成的差异是因为酪氨酸酶活性或者角质形成细胞吞噬黑素体的能力上的差异造成的。这就表明，角质形成细胞在色素沉着中起主要作用；1)它在数量上是黑色素单元的主要代表，也是通过信息分子(细胞因子和激素)影响大部分黑素生成活性的试剂；2)其吞噬能力，结合足够黑素体的存在，在密集树突网络中使黑色素在表皮和色素沉着中发生最佳分布。

如果一种物质能够直接或间接地作用于黑色素合成过程的活化，和/或如果能够刺激角质形成细胞的黑素体吞噬能力，则认为该物质是促进色素沉着的。

诸如α-促黑激素(α-黑色素细胞刺激激素，α-MSH)和促肾上腺皮质激素(促皮质素，ACTH)的物质通过结合特异性受体，尤其是受体MC1-R，刺激黑色素细胞的黑色素增殖和合成。

目前可获得一些天然诱导物，用于皮肤或毛发的天然黑色素色素沉着。因此，需要活性比已知试剂更加有效的新型试剂来促进人体皮肤、体毛和/或头发的色素沉着和/或着色，它具有增强作用，因而能够少量使用而不具有任何皮肤副作用。