[发明专利]治眩晕的丸状缓释制剂

说明书

本发明涉及用于治疗各种原因引起的眩晕的丸状形式的缓释制剂的药物组合物。

除了头痛外，眩晕(拉丁语vertigo)是患者抱怨的最常见的症状。在此是指所谓多感觉的综合征，特征在于多种意义上被扰乱的知觉，随之出现身体空间安全感的丧失，和由此引起的平衡感破坏。在完全表现时，眩晕表现为假性移动的感觉，跌倒倾向以及恶心和呕吐。眩晕既可以短暂出现也可以持续出现。

眩晕是指空间和移动感觉难受的扭曲，导致平衡感破坏。在此不是独立的疾病，而是包含在不同身体情况下的多种原因和来源的综合症状。

DE 103 01 981 A1公开一种治眩晕的制剂，其联合含有桂利嗪和晕海宁。在此令人惊讶地发现，所述活性物质的联合导致协同增效的效果。

不过其缺点是，该作用在较短时间后减弱，必须在白天多次服用进一步的剂量。迄今必须在一天中分多至5次来使用该药物。因而由此带来的与顺应性相关问题是明显的。

本发明的目的是提供一种治疗眩晕的体系，其作用时间比常用的药物有所延长。

本发明的目的通过根据主权利要求的药物组合物得以实现。本发明药物组合物的有利改进记载在从属权利要求中。

根据本发明，该目的通过含有桂利嗪和晕海宁的药物组合物得以实现，其中活性物质的释放得以延缓，该制剂以丸状存在。在此，根据本发明优选，该药物组合物还含有粘合剂、缓释剂和填料。

此外优选还含有其它助剂。

优选一种根据本发明的药物组合物，其中，粘合剂/填料在核中的重量比例为50/1～5/1，以及缓释剂/其它助剂在包衣液中的重量比例为4/1～1.5/1。

更特别优选一种根据本发明的药物组合物，其中，粘合剂/填料在核中重量比例为33.12/1～6.25/1，以及缓释剂/其它助剂在包衣液中的重量比例为3/1～2.2/1。

在此还优选，所述粘合剂选自低粘性的羟丙基甲基纤维素(HPMC)≤1000cp、微晶纤维素和/或聚乙二醇(PEG)。

在此还优选，所述缓释剂选自低粘性的羟丙基甲基纤维素(HPMC)≤1000cp和/或Eudragit RL/RS/NE。

还特别优选，所述缓释剂同时是成膜剂。

本发明另一主题是根据本发明的药物组合物用于治疗各种原因引起的眩晕的用途。

本发明另一主题还有桂利嗪和晕海宁或其生理学相容的盐联合用于治疗各种原因引起的眩晕的用途。

桂利嗪(CAS 293-57-7)是1-二苯甲基-4-反式-肉桂酰基哌嗪的国际自由命名(INN)。在此涉及抗眩晕药(Antiverginosum)，根据最新知识，其主要作为前庭毛细胞的钾通道阻断剂起作用。晕海宁(CAS523-87-5)是苯海拉明的8-氯茶碱盐的国际自由命名(INN)，是一种具有抗胆碱能性质的抗组胺药，其起到抗眩晕和抗呕吐作用。所述活性物质在水中的溶解性很不同，即桂利嗪约2mg/100ml，晕海宁约3mg/ml。

由于明显不同的溶解性，目前还不能提供一种缓释剂型，其以这种时间上接近的方式释放活性物质，从而得到活性物质联合的协同增效的效果。

现在令人惊讶地发现，确定的助剂的组合，只要所述助剂以确定的量比彼此存在，具有根据本发明的缓释的效果。

可以表明，所述粘合剂、缓释剂和填料必须以确定的比例彼此存在，以便起到时间上接近的释放活性物质的本发明效果。

本发明的目的是通过一种在主权利要求中描述的药物组合物实现的。本发明组合物有利的技术方案记载在从属权利要求中。

因此，所述目的是通过提供一种缓释的组合物实现的，该组合物含有确定的重量比例的粘合剂、缓释剂和填料。粘合剂∶填料在丸的核中的根据本发明的重量比例为50∶1～5∶1，以及缓释剂∶其它助剂在包衣液中的重量比例为4∶1～1.5∶1。

在此特别优选粘合剂∶填料在丸的核中的重量比例为33.12∶1～6.25∶1，以及缓释剂∶其它助剂在包衣液中的重量比例为3∶1～2.2∶1。

同样令人惊讶地发现，在该量比例情况下，以最佳的比例彼此相关地释放活性物质晕海宁和桂利嗪。就这样即可实现该活性物质联合的协同增效的效果。

根据本发明的药物组合物含有至少一种粘合剂，选自低粘性的羟丙基甲基纤维素(HPMC)≤1000cp、羟丙基纤维素(HPC)、微晶纤维素和/或聚乙二醇(PEG)或者选自它们的混合物。但是，根据本发明，也可以使用技术人员认为等价的其它粘合剂。也可以组合所述的和其它的粘合剂，从而得到根据本发明的组合物。