[发明专利]HIV TAT－CD4杂合分子及其使用方法

权利要求书

1.一种杂合分子组合物，其含有骨架多肽和CD4小蛋白，当所述杂合分子结合HIV Env多肽时所述杂合分子诱导所述HIV Env多肽发生构象改变。

2.如权利要求1所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述骨架多肽选自侵袭素多肽或tat多肽。

3.如权利要求1或2所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述骨架多肽是异源多肽。

4.如权利要求1或2所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述骨架多肽是同源多肽。

5.一种杂合分子组合物，其含有HIV Tat多肽或其片段；和CD4小蛋白，其中所述杂合分子结合于HIV Env多肽。

6.如权利要求1-5中任一项所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述CD4小蛋白是含有CD4的氨基酸残基15-85的CD4最小组件。

7.如权利要求2-5中任一项所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述Tat多肽包括全长Tat多肽或其变体。

8.如权利要求7所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述Tat多肽是包含Tat蛋白氨基酸残基1-86的全长Tat多肽的片段或其变体，根据SEQ ID NO：2或其变体编号。

9.如权利要求1-8中任一项所述的杂合分子组合物，还包含一种或多种其它异源多肽。

10.如权利要求9所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述一种或多种其它异源多肽选自病毒多肽、免疫调节多肽或细菌多肽。

11.如权利要求10所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述其它异源多肽是病毒多肽，所述病毒是HIV。

12.如权利要求1-11中任一项所述的杂合分子组合物，其特征在于，所述HIV tat多肽或其片段、CD4小蛋白和其它异源多肽中的一种或多种以编码所述多肽、其片段或小蛋白的多核苷酸提供。

13.一种免疫原性组合物，其含有如权利要求1-12中任一项所述的杂合分子组合物和HIV Env多肽。

14.如权利要求13所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述HIV Env多肽包括gp 120或低聚gp140。

15.一种免疫原性组合物，其含有如权利要求1-12中任一项所述的杂合分子组合物和HIV Env多肽，其中所述杂合分子组合物通过交联与所述HIV Env多肽复合。

16.如权利要求15所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述杂合分子组合物通过用固定剂交联而与所述HIV Env多肽复合。

17.如权利要求15所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述固定剂包括甲醛或戊二醛。

18.一种免疫原性组合物，其含有如权利要求1-12中任一项所述的杂合分子组合物和HIV Env多肽，其中所述杂合分子组合物和所述HIV Env多肽自发形成复合物。

19.一种免疫原性组合物，其含有如权利要求1-12中任一项所述的杂合分子组合物、HIV Env多肽和CD4最小组件-Tat融合蛋白。

20.如权利要求13-19中任一项所述的免疫原性组合物，还包含佐剂。

21.一种多核苷酸，其编码HIV tat多肽或其片段、CD4小蛋白和异源多肽中的至少一种。

22.如权利要求21所述的多核苷酸，还编码HIV Env多肽。

23.一种细胞，其含有权利要求21或22所述的多核苷酸，且其中所述多核苷酸操作性连接于与在所述细胞中表达所述多核苷酸相容的控制元件。

24.一种载体，其含有权利要求21或22所述的多核苷酸，且其中所述多核苷酸操作性连接于与在对象中表达所述多核苷酸相容的控制元件。

25.一种制备结合于HIV Env功能性表位的抗体的方法，所述方法包括在允许在所述对象中产生抗体的条件下给予该对象如权利要求13-20中任一项所述的免疫原性组合物。

26.如权利要求25所述的方法，还包括分离所述对象中产生的抗体的步骤。