[发明专利]增加胶原或透明质酸生产的肽

说明书

技术领域

本发明涉及具有特定氨基酸序列的新肽，或者它的衍生物或盐。此外，本发明涉及含有该新肽等的组合物，利用该新肽等的方法，该新肽等的用途，编码该新肽等的多核苷酸。本发明的新肽或者它的衍生物或者盐可以用于增强选自细胞中胶原和透明质酸的至少一种成员的生产。

背景技术

通常，已经知道动物的结缔组织含有作为其主要成分的胶原、透明质酸、弹性蛋白、硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、层粘连蛋白等等。在它们中间，胶原和透明质酸在结缔组织中起重要作用，如下文描述。

换句话说，胶原是组成动物的结缔组织的主要蛋白质，且具体地，胶原占人体总蛋白质的近30％。因为胶原的主要功能在于形成活组织的骨骼结构，所以胶原广泛分布于皮肤、软骨组织、角膜、心脏、肝等等中，作为构成动物的组织形式的骨骼结构的主要组分。因为胶原特异性地作用于各种类型细胞的粘附，和细胞的分化或增殖，而且也具有作为细胞功能的调节因子的作用，所以胶原的减少可以引起各种疾病，如角膜病症，如角膜溃疡，关节病症，如风湿病、关节炎、退行性关节炎和骨关节炎，和在一些情况中引起炎性疾病。

在皮肤真皮细胞外基质中，从胶原纤维形成网络束维持组织形状。当胶原纤维成熟并增殖而继续进行交联形成时，得到厚和直的胶原纤维束，其又在年轻皮肤中产生合适的皮肤绷紧度(tautness)。然而，在衰老皮肤中，随着成纤维细胞活性(例如，胶原生产活性等等)的降低，因为真皮细胞外基质中胶原纤维显著减少和形成异常的老化交联，所以皮肤变得僵硬，并且原来富有弹性的皮肤绷紧度出现不希望看到的损失。结果，在皮肤中形成皱纹和下垂。已经详细研究了光老化对无毛小鼠的胶原纤维束结构的改变(见Fragrance Journal，4，36-37，1998)。结果表明在用UVB照射的无毛小鼠中，形成了皱纹，胶原纤维束被破坏，并且皮肤弹性降低，从而与皱纹的形成匹配。此外，还已知胶原在持水功能中很出色。

为了改善胶原减少引起的状态，已经发现了各种增强胶原合成的物质。例如，已知视黄酸(见，例如R.Marks等人，British Journal ofDermatology，122，91-98，1990)，含有由甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸组成的三种氨基酸的制剂(见例如，日本专利公开号 Hei 7-194375)，来自甘草、桑树树皮、芦荟、问荆(Equisetum arvense)、金银花(Loniceraeflos)、黄檗树皮、魁蒿(Artemisia princeps)、龙胆等等的植物提取物(见例如，日本专利公开号2001-206835)，TGF-β，抗坏血酸等等。此外，作为增强胶原合成的另一种物质，已知由I型前胶原的182到241位氨基酸残基组成的肽(见例如，K.Katayama等人，Biochemistry，30，7097-7104，1991)，和选自由I型前胶原的182到241位氨基酸残基组成的上述肽的Lys-Thr-Thr-Lys-Ser肽(见例如，K.Katayama等人，J Biol.Chem.，268(14)，9941-9944，1990)。

另一方面，透明质酸是一类酸性粘多糖，其存在于皮肤、软骨、关节液、脐带、眼玻璃体或者其他结缔组织中。尤其在皮肤表皮中，已知透明质酸广泛分布于基底层到颗粒层，并且透明质酸支持表皮细胞外空间的结构，并且参与诸如营养物或者废物的物质从表皮基底层到角质细胞层的转运，并且用于触发增强表皮细胞的周转。此外，已经知道透明质酸具有强的水保持作用，可以在仅1g透明质酸中保持约6L水，并且通过该作用，透明质酸在细胞间隙中起保持水分的作用。已知透明质酸随着老化逐渐减少，且该减少与胶原的情况一样，也是导致皮肤老化，例如形成皮肤皱纹和皮肤下垂、皮肤弹性和皮肤绷紧度下降、皮肤干燥或皮肤粗糙的原因之一。然而，透明质酸是一种聚合物化合物，从而不容易从皮肤外部向表皮提供透明质酸，并且为了对诸如表皮细胞之间的部分提供透明质酸，重要的是增强活体内透明质酸的生物合成。

为了改善透明质酸减少引起的状态，已经发现增强透明质酸合成的各种物质。例如，已知芦荟提取物、秋葵提取物、水溶性β-1，3-葡聚糖衍生物、酵母提取物(日本专利公开号2004-051533)、属于楷膜藻科(Kallymeniaceae)Callophyllis属的海藻类提取物(日本专利公开号2000-136147)、熏衣草提取物(日本专利公开号Hei 10-182402)、属于丛梗藻科(Durvilleaceae)Durvillea属的海藻类提取物(日本专利公开号Hei 09-176036)。