[发明专利]血栓症治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种血栓症治疗剂，特别涉及一种无论对抑制血液凝固还是对溶解血栓均有效的血栓症治疗剂。

背景技术

在血栓症中，由于血小板凝集功能亢进、凝血因子活化引起的血液凝固功能的提高和血栓溶解功能的降低单独作用或者共同作用，在动脉血管内或静脉血管内形成血栓，随之发生血液循环不良。结果引起的缺血使包括脑、心脏和其它脏器的末梢组织中的氧气和营养的供应等减少，极易导致脑梗塞、心肌梗塞等致命症状的疾病发病。因此，认为在上述领域的疾患中，血栓症的治疗非常重要。

现在，在血栓症的治疗中使用各种药剂。治疗主要集中在将阿司匹林、噻氯匹定、二十碳五烯酸(EPA)、双嘧达莫、盐酸地拉卓等抑制血小板凝集的抗血小板剂，以及华法林、肝素、低分子肝素、阿加曲班等抑制凝血因子的抗凝剂等进行单独或者合并给药。

阿司匹林等抗血小板剂通过抑制血小板的凝集功能，减少以血小板凝集为诱因所引起的血液持续凝固的病灶，抑制在血管的损伤部位形成血栓和血凝块。另一方面，由于血小板同时具有防止从血管出血的功能，所以过度抑制血小板的凝集功能将降低生理上的防止出血的功能，因而在多数情况下，当使用抗血小板剂治疗血栓症时，难以确保充分的给药量。

而且，阿司匹林等抗血小板剂并不表现出直接的抗血液凝固的作用，因此在多数情况下，仅使用抗血小板剂对血栓症患者难以产生充分的抗血栓作用。另外，已知当使用阿司匹林时，阿司匹林的大剂量给药将产生阿司匹林副作用(Aspirin Dilemma)。即，已经知道，因阿司匹林抑制生理上的消化管粘膜保护物质的生成而引起严重的肠胃损伤，因抑制生理上的具有血管扩张作用的物质的生成而诱发血液循环系统的损伤，因此，不推荐增加阿司匹林给药量的方法。也是鉴于这方面的原因，很难将血栓症治疗所需要的充分量的阿司匹林进行给药。另一方面，抗凝剂高剂量给药也可能会带来出血等副作用，所以在多数情况下，难以将血栓症治疗所需要的充分量的抗凝剂进行给药。因此，在血栓症治疗中，在很多情况下，将适量的阿司匹林等抗血小板剂和适量的抗凝固剂合并给药是有用的。

然而，虽然这些情况均可通过各自不同的机制防止血栓的形成，但是仍然存在有在各自不同的给药量增加出血倾向的问题。

作为一种新的血栓症治疗剂，在专利文献1中公开了一种采用HMG-CoA还原酶抑制剂和阿司匹林的合并给药的血栓症治疗剂。已知HMG-CoA还原酶抑制剂具有很强的抑制HMG-CoA还原酶的作用，并且作为降低血液中胆固醇的药剂很有用，但是其作为血栓症治疗剂却并未得到认可。另外，在上述公报中，没有具体记载这种合并给药产生的作用效果，其程度也不明。而且，也没有关于作为HMG-CoA还原酶抑制剂之一的匹伐他汀类(专利文献2、3)和阿司匹林的合并给药而产生的作用效果的记载。

专利文献1：国际公开第98/11896号小册子

专利文献2：美国专利第5856336号公报

专利文献3：日本专利特开平1-279866号公报

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种副作用少且在血液凝固抑制和血栓溶解两方面均有效的血栓症治疗剂。

本发明的发明人鉴于上述情况进行了深入的研究，发现在组合使用匹伐他汀类和阿司匹林的情况下，相比于合并使用其它HMG-CoA还原酶抑制剂和阿司匹林的情况，能够获得显著优异的血液凝固抑制作用和血栓溶解促进作用，对血栓症的治疗很有效，从而完成了本发明。

即，本发明提供一种血栓症治疗剂，其特征在于含有匹伐他汀类和阿司匹林。

另外，本发明提供一种匹伐他汀类和阿司匹林在制造血栓症治疗剂中的使用方法。

本发明还提供一种血栓症的治疗方法，其特征在于，将匹伐他汀类和阿司匹林合并给药。

发明的效果

使用本发明的血栓症治疗剂，通过优异的抗血液凝固作用和血栓溶解促进作用的双重作用，显示出明显优于合并使用其他的HMG-CoA还原酶抑制剂和阿司匹林时的抗血栓作用，对于高血压、血管痉挛、动脉硬化、糖尿病、外科手术、血液淤滞等单独或并发所伴有的血栓症的治疗有效。另外，匹伐他汀类和阿司匹林的合并给药相比于阿司匹林单独给药显示出很强的抗血栓作用，因此，不仅能够避免伴有副作用的高剂量阿司匹林给药，而且还能够通过减少阿司匹林的通常给药量而减小阿司匹林自身具有的副作用。

附图说明

图1为表示通过匹伐他汀钙(以匹伐他汀表示)和阿司匹林的合并给药所产生的凝血弹性描记器(thromboelastograph)测定的全血凝固时间(r+k值)延长效果(抗血液凝固作用)的图。