[发明专利]PDE7抑制剂用于治疗神经性疼痛的用途

权利要求书

1.PDE7抑制剂在制备用于治疗神经性疼痛的药物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中所述PDE7抑制剂为选择性PDE7抑制剂。

3.权利要求1或权利要求2的用途，其中所述PDE7抑制剂为具有下式(I)、(II)或(III)的化合物，

其中，

a)X₁、X₂、X₃及X₄相同或不同且选自：

-N，其限制条件为基团X₁、X₂、X₃及X₄中至多两个同时代表氮原子，或，

-C-R¹，其中R¹选自：

-Q1，或

-低碳数烷基、低碳数烯基或低碳数炔基，这些基团未经取代或经一或若干个基团Q2取代；

-基团X⁵-R⁵，其中，

-X⁵选自：

-单键，

-可选地以1或2个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的低碳数亚烷基、低碳数亚烯基或低碳数亚炔基，这些基团的碳原子未经取代或经一或若干个选自SR⁶、OR⁶、NR⁶R⁷、＝O、＝S或＝N-R⁶的相同或不同的基团取代，其中R⁶及R⁷相同或不同且选自氢或低碳数烷基，及

-R⁵选自芳基、杂芳基、可选地以C(＝O)或以1、2或3个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烷基、可选地以C(＝O)或以1、2或3个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烯基、或双环基团，

这些基团未经取代或经一或若干个选自Q3、杂芳基或可选地经Q3取代的低碳数烷基的基团取代；

其中，Q1、Q2、Q3相同或不同且选自：

-氢、卤素、CN、NO₂、SO₃H、P(＝O)(OH)₂

-OR²、OC(＝O)R²、C(＝O)OR²、SR²、S(＝O)R²、C(＝O)-NH-SO₂-CH₃、NR³R⁴、Q-R²、Q-NR³R⁴、NR²-Q-NR³R⁴或NR³-Q-R²，其中Q选自C(＝NR)、C(＝O)、C(＝S)或SO₂，R选自氢、CN、SO₂NH₂或低碳数烷基，且R²、R³及R⁴相同或不同且选自：

-氢，

-可选地以C(＝O)间断的低碳数烷基、Q4-芳基、Q4-杂芳基、可选地以C(＝O)或以1或2个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的Q4-环烷基或可选地以C(＝O)或以1或2个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的Q4-环烯基，其中

-Q4选自(CH₂)_n、以一个选自O、S或N的杂原子间断的低碳数烷基、低碳数烯基或低碳数炔基，这些基团可选地经低碳数烷基、OR′或NR′R″取代，其中R′及R″相同或不同且选自氢或低碳数烷基；

-n为选自0、1、2、3或4的整数；

这些基团未经取代或经一或若干个选自低碳数烷基、卤素、CN、CH₃、SO₃H、SO₂CH₃、C(＝O)-NH-SO₂-CH₃、CF₃、OR⁶、COOR⁶、C(＝O)R⁶、NR⁶R⁷、NR⁶C(＝O)R⁷、C(＝O)NR⁶R⁷或SO₂NR⁶R⁷的基团取代，其中R⁶及R⁷相同或不同且选自氢或可选地经一或二个选自OR、COOR或NRR⁸的基团取代的低碳数烷基，其中R及R⁸为氢或低碳数烷基，及

-R⁶及R⁷和/或R³及R⁴与其所连接的氮原子一起可形成4员至8员杂环，其可含有一或二个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子，且其可经下列基团取代，

-(CH₂)_n-Q5，其中n为选自0、1、2和3的整数，且Q5为4员至8员杂环，其可含有一或二个选自O、S或N的杂原子且其可经低碳数烷基取代，或，

-可选地经OR′、NR′R″、C(＝O)NR′R″或COOR′取代的低碳数烷基，其中R′及R″相同或不同且选自，

-H，或，

-可选地经OR或COOR取代的低碳数烷基，其中R为氢或低碳数烷基，及，

R′及R″与其所连接的氮原子一起可形成4员至8员杂环，其可含有一或二个选自O、S或N的杂原子；或，

-当X₁及X₂均代表C-R¹时，2个取代基R¹可与其所连接的碳原子一起形成包含氮原子及可选地选自O、S或N的第二杂原子的5员杂环；

b)X为O或NR⁹，其中R⁹选自，

-氢、CN、OH、NH₂，

-低碳数烷基、低碳数烯基或低碳数炔基，这些基团未经取代或经下列基团取代：可选地以1或2个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烷基、可选地以1或2个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烯基、芳基、杂芳基、OR¹⁰、COOR¹⁰或NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰及R¹¹相同或不同且选自氢或低碳数烷基；

c)Y选自O、S或N-R¹²，其中R¹²选自：

-氢、CN、OH、NH₂，

-低碳数烷基、低碳数烯基或低碳数炔基，这些基团未经取代或经下列基团取代：可选地以1或2个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烷基、可选地以1或2个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烯基、芳基、杂芳基、OR¹⁰、COOR¹⁰或NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰及R¹¹相同或不同且选自氢或低碳数烷基；

d)Z选自CH-NO₂、O、S或NR¹³，其中R¹³选自：

-氢、CN、OH、NH₂、芳基、杂芳基、可选地以一或若干个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烷基、可选地以一或若干个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烯基、C(＝O)R¹⁴、C(＝O)NR¹⁴R¹⁵、OR¹⁴，或，

-低碳数烷基，其未经取代或经一或若干个相同或不同且选自OR¹⁴、COOR¹⁰或NR¹⁴R¹⁵的基团取代；

R¹⁴及R¹⁵独立地选自氢或低碳数烷基，或R¹⁴及R¹⁵与其所连接的氮原子一起可形成4员至8员杂环，其可含有一或二个选自O、S或N的杂原子且其可经低碳数烷基取代，或，

-当Y为N-R¹²且Z为N-R¹³时，可一起形成-CH＝N-基团或-C＝C-基团，

-当X为N-R⁹且Z为N-R¹³时，R⁹及R¹³可一起形成-CH＝N-基团或-C＝C-基团；

e)Z¹选自H、CH₃或NR¹⁶R¹⁷，其中R¹⁶及R¹⁷相同或不同且选自：

-氢、CN、芳基、杂芳基、可选地以一或若干个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烷基、可选地以一或若干个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烯基、C(＝O)R¹⁴、C(＝O)NR¹⁴R¹⁵、OR¹⁴，或，

-低碳数烷基，其未经取代或经一或若干个选自OR¹⁴、COOR¹⁴或NR¹⁴R¹⁵的基团取代，

R¹⁴及R¹⁵选自氢或低碳数烷基，及，

R¹⁴及R¹⁵和/或R¹⁶及R¹⁷与其所连接的氮原子一起可形成4员至8员杂环，其可含有一或二个选自O、S或N的杂原子且其可经低碳数烷基取代；

f)A为选自下列各环的环：

或

其中，

-A¹、A²、A⁴、A⁵及A⁶相同或不同且选自O、S、C、C(＝O)、SO、SO₂或N-R¹⁸，其中R¹⁸选自：

-氢、芳基、杂芳基、可选地以一或若干个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烷基、可选地以一或若干个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烯基，

-低碳数烷基，其未经取代或经下列各基团取代：芳基、杂芳基、可选地以一或若干个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烷基、可选地以一或若干个选自O、S、S(＝O)、SO₂或N的杂原子间断的环烯基、CN、NR¹⁹R²⁰、C(＝O)NR¹⁹R²⁰、OR¹⁹、C(＝O)R¹⁹或C(＝O)OR¹⁹，其中R¹⁹及R²⁰相同或不同且选自氢或低碳数烷基；

-A³选自O、S、C、C(＝O)、SO或SO₂，或当A¹和/或A²为C(＝O)或当Y为O或S时为N-R¹⁸，其中R¹⁸如上文所定义；

-*代表共享于环A与含有X和/或Y的主链环之间的碳原子；

-环A的各碳原子未经取代，或经1或2个选自可选地经OR²¹、NR²¹R²²、COOR²¹或CONR²¹R²²取代的低碳数烷基、低碳数卤代烷基、CN、F、＝O、SO₂NR¹⁹R²⁰、OR¹⁹、SR¹⁹、C(＝O)OR¹⁹、C(＝O)NR¹⁹R²⁰或NR¹⁹R²⁰的相同或不同的基团取代，其中R¹⁹及R²⁰相同或不同，且选自氢或可选地经OR²¹、NR²¹R²²、COOR²¹或CONR²¹R²²取代的低碳数烷基，其中R²¹及R²²相同或不同且选自氢或低碳数烷基，且，

R¹⁹及R²⁰和/或R²¹及R²²与其所连接的氮原子一起可形成4员至8员杂环；

-环A的不相邻的2个原子可由2、3或4个碳原子的链连接，所述链可以以1个选自O、S或N的杂原子间断；

其限制条件为：

-所述基团A¹、A²、A³、A⁴、A⁵及A⁶中至多两个同时代表杂原子；

-该环A不含有2个以上处于sp²杂化状态的碳原子；

-当X为O时，X₂不为C-R¹，其中R¹为，

-经CN或经CN及CH₃取代的噻吩基，

-经CN、Cl、NO₂或CN及F取代的苯基，

-Br，

-F；

或其互变异构形式、其外消旋形式或其异构体，及其药物学上可接受的衍生物。