[发明专利]半乳糖凝集素组合物及其治疗干眼综合症的应用

说明书

技术领域

本发明提供了用于治疗干眼综合症的组合物、方法和试剂 盒，其中含有半乳糖凝集素蛋白。

背景技术

干眼综合症(DES)是一种常见病症，在30至45岁的人群 中有10％的人感染这一病症，在45岁以上的人群中有20％的人 感染这一病症，并且这一数量还在渐增(参见Schein等人于1997 年在《Am J Ophthamol》124，723-72上发表的文章；Brewitt 和Sistani于2001年在《Surv of Ophthalmol》45：S119-S202上 发表的文章)。干眼综合症能够引发眼睛刺痛，视力模糊和视力 波动，并且增加了能够威胁视力的角膜感染及溃疡的危险。干眼 综合症的组织学效应可以表现为眼表上皮细胞中的结膜杯状细 胞的密度降低，这种眼表上皮细胞发生不正常的增殖和分化，由 眼表上皮细胞分泌的粘液减少，并且分泌不正常的粘液物质(参 见Murillo-Lopez和Pflugfelder于1996年在由Krachmer J， Mannis M，Holland E编辑的《The Cornea Mosby》一书中的文章 “干眼症”，圣路易斯，MO.663-686；或者参见Dursun等人于 2002年在《Invest Ophthamol&Vis Sci》43：632-638中的文章)。 干眼症是一种慢性疾病，它的症状和迹象受环境因素的极大影 响，例如湿度和空气流动，也取决于对某些用眼作业的需要，例 如阅读或者使用计算机。

干眼综合症的典型症状表现为眼烧灼感，眼痒，异物感，眼 刺痛，眼干燥，畏光，视觉疲劳以及眼红。干眼病是一种慢性疾 病，它的症状和迹象受环境因素的极大影响，例如湿度和空气流 动，也取决于对某些用眼作业的需要，例如阅读或者使用计算机 (参见Rheinstrom于1999年在由Yanoff编辑的《眼科学》第一 版中发表的文章“干眼症”，由Mosley国际有限公司编辑，圣路 易斯，MO；或者参见Foulks于2003年在《眼表》1：20-30中 发表的文章)。

尽管已经有很多种类的人工泪液可以使用，但所有这些人工 泪液都只能短时间的缓解症状。到目前为止还没有药物能扭转这 一局面。因此，本领域需要其他的药物制剂和组合物来治疗干眼 综合症。特别的，需要治疗干眼综合症的制剂、组合物和治疗方 法。

发明内容

本发明描述了一种治疗哺乳动物干眼症的方法，包括向哺乳 动物施以治疗有效剂量的半乳糖凝集素蛋白。本发明的一种实施 方式描述了一种预防哺乳动物干眼症的方法，包括：先确定需要 预防干眼症的哺乳动物，然后向该哺乳动物施以治疗有效剂量的 半乳糖凝集素蛋白。因此，本方法适用于下述需要被治疗或者被 预防的哺乳动物，这类哺乳动物处于至少一种选自下述的状况： 眼上皮缺损；预先使用了抗组胺剂；预先使用了消炎药；以及预 先经过了受激准分子激光处理。例如，这种哺乳动物是人类。并 且，所述的半乳糖凝集素选自半乳糖凝集素-8，半乳糖凝集素 -7和半乳糖凝集素-3。在某些实施方式中，干眼症是一种持续 的综合症。例如，干眼症能够导致上皮磨损。进一步的，上皮磨 损能够导致角膜缺损。

一般的，上述方法使用的半乳糖凝集素-8包含如序列4或 者序列5所示的氨基酸序列。例如，半乳糖凝集素-8包含了与 序列4或者序列5基本上同源的氨基酸序列。这里使用的术语“基 本上同源”是指相对于序列4或者序列5的氨基酸序列来说，半 乳糖凝集素-8具有至少60％的序列同一性，或者具有至少70 ％的序列同一性，或者具有至少80％的序列同一性，又或者具有 至少90％的序列同一性。

一般的，上述方法使用的半乳糖凝集素-7包含如序列2所 示的氨基酸序列。例如，半乳糖凝集素-7包含了与序列2在基 本上同源的氨基酸序列。这里使用的术语“基本上同源”是指相 对于序列2的氨基酸序列来说，半乳糖凝集素-7具有至少60％ 的序列同一性，或者具有至少70％的序列同一性，或者具有至少 80％的序列同一性，又或者具有至少90％的序列同一性。在某些 实施方式中，半乳糖凝集素-7包括了一种半乳糖凝集素-7半 乳糖苷结合区域。