[发明专利]3,6－二氯哒嗪－1－氧化物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为生理活性物质的合成中间体有用的3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的新型、简便的制造方法，所述制造方法。

背景技术

在非专利文献1中，记载有在醚中使3，6-二氯哒嗪与单过邻苯二甲酸反应来制造3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的方法。但是，在该方法中，3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的收率为9.4％以下，作为制造方法不能满足要求。

在非专利文献2中，记载有在氯仿中使3，6-二氯哒嗪与过苯甲酸反应来制造3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的方法。但是，在该方法中，反应时间为2周，周期较长，另外，3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的收率也为50％以下，作为制造方法不能满足要求。

在非专利文献3中，记载有在二氯甲烷中使3，6-二氯哒嗪与74％过氧化氢、马来酸酐反应来制造3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的方法。但是，在该方法中，反应时间为7天，周期较长，另外，3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的收率也为50％。而且，74％过氧化氢难以得到，作为制造方法不能满足要求。

在非专利文献4中，记载有在二氯甲烷中使3，6-二氯哒嗪与90％过氧化氢、二氯马来酸酐反应来制造3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的方法。在该方法中，以86％的收率地得到3，6-二氯哒嗪-1-氧化物。但是，90％过氧化氢难以得到，并且使用困难，作为制造方法不能满足要求。

非专利文献1：化学和药学公报(Chemical & PharmaceuticalBulletin)、1962年、10卷、10号、989-992页

非专利文献2：药学杂志、1962年、82卷、2号、244-248页

非专利文献3：杂环化学杂志(Journa l of Het erocyclicChemistry)、9卷、1972年、351-354页

非专利文献4：合成(Synthesis)、1973年、495-496页

发明的内容

发明要解决的课题

因此，本发明的课题是，鉴于作为生理活性物质的合成中间体的3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的重要性，提供它的简便且收率高的合成方法。

用于解决课题的办法

本发明人为了完成上述课题，进行了潜心研究，结果发现，在适当的酸酐的存在下，使3，6-二氯哒嗪与浓度60％以下的过氧化氢或尿素的过氧化氢加成化合物(Urea hydrogen peroxide additioncompound，UHP)反应，由此可以高收率地得到3，6-二氯哒嗪-1-氧化物，完成了本发明。

即，本发明包括以下内容：

(1)3，6-二氯哒嗪-1-氧化物的制造方法，其特征在于，使酸酐和浓度60％以下的过氧化氢或尿素的过氧化氢加成化合物与3，6-二氯哒嗪反应；

(2)如(1)所述的制造方法，其特征在于，使酸酐和浓度60％以下的过氧化氢与3，6-二氯哒嗪反应；

(3)如(1)所述的制造方法，其特征在于，使酸酐和尿素的过氧化氢加成化合物与3，6-二氯哒嗪反应。

(4)如(1)～(3)中任一项所述的制造方法，其特征在于，所述酸酐是选自乙酸/甲酸酐、乙酸酐、三氯乙酸酐、三氟乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、琥珀酸酐、马来酸酐、二氯马来酸酐、邻苯二甲酸酐、3，6-二氯邻苯二甲酸酐、四氯邻苯二甲酸酐及四溴邻苯二甲酸酐中的1种以上的酸酐；

(5)如(4)所述的制造方法，其特征在于，所述酸酐是选自三氟乙酸酐、马来酸酐、二氯马来酸酐、3，6-二氯邻苯二甲酸酐、四氯邻苯二甲酸酐及四溴邻苯二甲酸酐中的1种以上的酸酐；

(6)如(5)所述的制造方法，其特征在于，所述酸酐是马来酸酐；

(7)如(5)所述的制造方法，其特征在于，所述酸酐是二氯马来酸酐。

(8)如(5)所述的制造方法，其特征在于，所述酸酐是三氟乙酸酐；

(9)如(5)所述的制造方法，其特征在于，所述酸酐是四氯邻苯二甲酸酐。

(10)如(1)～(9)中任一项所述的制造方法，其特征在于，在反应体系中加入酸；

(11)如(10)所述的制造方法，其特征在于，所述酸是甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、三甲基乙酸、环己烷羧酸、1-甲基环己烷羧酸、1-金刚烷羧酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、丁烯酸、3，3-二甲基丙烯酸、惕各酸、肉桂酸、三氟乙酸、氯乙酸、苯甲酸、甲磺酸、三氟甲磺酸或对甲苯磺酸；