[发明专利]HIV整合酶抑制剂

权利要求书

1.一种式I的化合物或其药学可接受的盐：

其中：

X是N(R^K)、O、S、S(O)、S(O)₂、或在这里每个*表示联结到分子剩余部分上的点；

R^K是：

(1)H，

(2)C_1-6烷基，

(3)T取代的C_1-6烷基，其中T是CO₂R^A、CN、SO₂R^A、N(R^D)R^E、C(O)N(R^D)R^E、N(R^A)-C(O)C(O)-N(R^D)R^E、N(R^A)-C(O)R^B、N(R^A)-SO₂R^B、N(R^A)-SO₂N(R^D)R^E或N(R^A)-CO₂R^B，

(4)C_1-6卤代烷基，

(5)C(O)R^A，

(6)C(O)-C_1-6卤代烷基，

(7)CO₂R^A，

(8)C(O)-U，

(9)C(O)-C_1-6亚烷基-U，

(10)C(O)N(R^D)R^E，

(11)C(O)-C_1-6亚烷基-N(R^D)R^E，

(12)C(O)C(O)-U，

(13)C(O)C(O)-C_1-6亚烷基-U，

(14)C(O)C(O)-N(R^D)R^E，

(15)C(O)C(O)-C_1-6亚烷基-N(R^D)R^E，

(16)SO₂R^A，

(17)SO₂-U，

(18)SO₂-C_1-6亚烷基-U，

(19)SO₂N(R^D)R^E，

(20)CycB，

(21)U取代的C_1-6烷基，或者

(22)C(O)N(R^A)-C_1-6亚烷基-U取代的C_1-6烷基，其中U是CycB、AryB或HetB；

m和n各自独立地是等于0、1或2的整数，条件是m+n是0、1或2；

R¹是：

(1)H，

(2)C_1-6烷基，

(3)C_1-6卤代烷基，

(4)V取代的C_1-6烷基，其中V是OH、O-C_1-6烷基、O-C_1-6卤代烷基、SR^A、S(O)R^A、SO₂R^A、N(R^D)R^E、C(O)N(R^D)R^E、N(R^A)-C(O)C(O)-N(R^D)R^E、N(R^A)-C(O)R^B、N(R^A)-SO₂R^B、N(R^A)-C_1-6亚烷基-SO₂R^B、N(R^A)C(O)-C_1-6亚烷基-SO₂R^B、N(R^A)-SO₂N(R^D)R^E、N(R^A)-CO₂R^B或N(R^A)-C(O)N(R^D)R^E，

(5)W取代的C_1-6烷基，其中W是CycA、AryA、HetA、O-C_1-6亚烷基-CycA、O-C_1-6亚烷基-AryA、O-C_1-6亚烷基-HetA、S(O)_j-C_1-6亚烷基-CycA、S(O)_j-C_1-6亚烷基-AryA、S(O)_j-C_1-6亚烷基-HetA、N(R^A)-C(O)-AryA或N(R^A)-C(O)-HetA，

(6)N(R^A)-SO₂R^B，

(7)N(R^A)-SO₂N(R^D)R^E，

(8)N(R^A)-CO₂R^B，

(9)N(R^D)R^E，

(10)N(R^C)R^A，

(11)N(R^A)-C(O)R^B，

(12)N(R^C)-C(O)R^A，

(13)S(O)_jR^F，

(14)OR^F，

(16)CycA，

(17)AryA，

(18)HetA，

(19)N(R^A)-C(O)-CycA，

(20)N(R^A)-C(O)-AryA，

(21)N(R^A)-C(O)-HetA，

(22)N(R^A)-C(O)-N(R^D)R^E，

(23)N(R^C)-C(O)-CycA，

(24)N(R^C)-C(O)-AryA，

(25)N(R^C)-C(O)-HetA，

(26)N(R^C)-C(O)-N(R^D)R^E，

(27)N(R^A)-C(O)C(O)-CycA，

(28)N(R^A)-C(O)C(O)-AryA，

(29)N(R^A)-C(O)C(O)-HetA，

(30)N(R^A)-C(O)C(O)-N(R^D)R^E，

(31)N(R^C)-C(O)C(O)-CycA，

(32)N(R^C)-C(O)C(O)-AryA，

(33)N(R^C)-C(O)C(O)-HetA，或者

(34)N(R^C)-C(O)C(O)-N(R^D)R^E；

每个j独立地是等于0、1或2的整数；

R²是H或者C_1-6烷基；或者R¹和R²与它们所共同联结的环碳原子一起形成(i)3到7元饱和碳环，或者(ii)含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的4到7元饱和杂环，其中每个N独立地被C_1-6烷基取代且每个S任选地氧化成S(O)或S(O)₂；

每个R³独立地是H或C_1-6烷基，且每个R⁴独立地是H或C_1-6烷基；或者联结于同一个碳原子上的R³和R⁴一起形成氧代或硫代；

每个R⁵独立地是H或C_1-6烷基，且每个R⁶独立地是H或C_1-6烷基；或者联结于同一个碳原子上的R⁵和R⁶一起形成氧代或硫代；

R⁷是H或C_1-6烷基；

R⁸是H或C_1-6烷基；或者R⁷和R⁸一起形成氧代或硫代；

R⁹是H或C_1-6烷基；R¹⁰是被CycC、AryC或HetC取代的C_1-6烷基；

每个R^A独立地是H或C_1-6烷基；

每个R^B独立地是H或C_1-6烷基；

R^C是被CycA、AryA或HetA取代的C_1-6烷基；或者，当X是N(R^K)且R¹包括N(R^C)部分时，R^C和R^K与下述部分一起形成稠合的5到7元二氮杂环烷基环：(i)R^K所联结的N原子，(ii)R^C所联结的N原子，(iii)R¹所联结的环碳，以及(iv)在X和R¹所联结的环碳之间的0、1或2个环碳，其中从R^C和R^K获得的稠环的一部分是任选地被氧或C_1-6烷基取代的1到4元亚甲基链；

每个R^D和R^E各自独立地是H或C_1-6烷基，或者与它们所共同联结的氮一起形成除了联结于R^D和R^E的氮之外还任选含有选自N、O和S的杂原子的4到7元饱和杂环，在这里S任选地氧化成S(O)或S(O)₂，且其中饱和杂环任选地被1或2个取代基所取代，其中每一个取代基均独立地是C_1-6烷基或S(O)₂-C_1-6烷基；

R^F是C_1-6烷基；或者，当X是N(R^K)且R¹是SR^F或OR^F时，R^F和R^K与下述部分一起形成稠合的5到7元氧氮杂环烷基环或硫氮杂环烷基环：(i)R^K所联结的N原子，(ii)R^F所联结的S或O原子，(iii)R¹所联结的环碳，以及(iv)在X和R¹所联结的环碳之间的0、1或2个环碳，其中从R^F和R^K获得的稠环的一部分是1到4元亚甲基链；

每个CycA独立地是任选地被总共1到6个取代基取代的C_3-8环烷基，其中：

(i)0到6个取代基各自独立地是：

(1)卤素，

(2)CN，

(3)C_1-6烷基，

(4)OH，

(5)O-C_1-6烷基，

(6)C_1-6卤代烷基，或者

(7)O-C_1-6卤代烷基，且

(ii)0到2个取代基各自独立地是：

(1)CycD，

(2)AryD，

(3)HetD，或

(4)CycD、AryD或HetD取代的C_1-6烷基；

CycB和CycC各自独立地具有与CycA相同的定义；

每个AryA独立地是任选被总共1到5个取代基取代的芳基，其中：

(i)0到5个取代基各自独立地是：

(1)C_1-6烷基，

(2)被下述基团取代的C_1-6烷基：OH、O-C_1-6烷基、O-C_1-6卤代烷基、CN、NO₂、N(R^A)R^B、C(O)N(R^A)R^B、C(O)R^A、CO₂R^A、SR^A、S(O)R^A、S(O)₂R^A、S(O)₂N(R^A)R^B、N(R^A)C(O)R^B、N(R^A)CO₂R^B、N(R^A)S(O)₂R^B、N(R^A)S(O)₂N(R^A)R^B、OC(O)N(R^A)R^B、N(R^A)C(O)N(R^A)R^B或N(R^A)C(O)C(O)N(R^A)R^B，

(3)O-C_1-6烷基，

(4)C_1-6卤代烷基，

(5)O-C_1-6卤代烷基，

(6)OH，

(7)卤素，

(8)CN，

(9)NO₂，

(10)N(R^A)R^B，

(11)C(O)N(R^A)R^B，

(12)C(O)R^A，

(13)C(O)-C_1-6卤代烷基，

(14)C(O)OR^A，

(15)OC(O)N(R^A)R^B，

(16)SR^A，

(17)S(O)R^A，

(18)S(O)₂R^A，

(19)S(O)₂N(R^A)R^B，

(20)N(R^A)S(O)₂R^B，

(21)N(R^A)S(O)₂N(R^A)R^B，

(22)N(R^A)C(O)R^B，

(23)N(R^A)C(O)N(R^A)R^B，

(24)N(R^A)C(O)-C(O)N(R^A)R^B，或

(25)N(R^A)CO₂R^B，且

(ii)0到2个取代基各自独立地是：

(1)CycD，

(2)AryD，

(3)HetD，或

(4)CycD、AryD或HetD取代的C_1-6烷基；

AryB和AryC各自独立地具有与AryA相同的定义；

每个HetA独立地是任选被总共1到5个取代基取代的杂芳基，其中：

(i)0到5个取代基各自独立地是：

(1)C_1-6烷基，

(2)被下述基团取代的C_1-6烷基：OH、O-C_1-6烷基、O-C_1-6卤代烷基、CN、NO₂、N(R^A)R^B、C(O)N(R^A)R^B、C(O)R^A、CO₂R^A、SR^A、S(O)R^A、S(O)₂R^A、S(O)₂N(R^A)R^B、N(R^A)C(O)R^B、N(R^A)CO₂R^B、N(R^A)S(O)₂R^B、N(R^A)S(O)₂N(R^A)R^B、OC(O)N(R^A)R^B、N(R^A)C(O)N(R^A)R^B或N(R^A)C(O)C(O)N(R^A)R^B

(3)O-C_1-6烷基，

(4)C_1-6卤代烷基，

(5)O-C_1-6卤代烷基，

(6)OH，

(7)氧代，

(8)卤素，

(9)CN，

(10)NO₂，

(11)N(R^A)R^B，

(12)C(O)N(R^A)R^B，

(13)C(O)R^A，

(14)C(O)-C_1-6卤代烷基，

(15)C(O)OR^A，

(16)OC(O)N(R^A)R^B，

(17)SR^A，

(18)S(O)R^A，

(19)S(O)₂R^A，

(20)S(O)₂N(R^A)R^B，

(21)N(R^A)S(O)₂R^B，

(22)N(R^A)S(O)₂N(R^A)R^B，

(23)N(R^A)C(O)R^B，

(24)N(R^A)C(O)N(R^A)R^B，

(25)N(R^A)C(O)-C(O)N(R^A)R^B，或

(26)N(R^A)CO₂R^B，且

(ii)0到2个取代基各自独立地是：

(1)CycD，

(2)AryD，

(3)HetD或

(4)被CycD、AryD或HetD取代的C_1-6烷基；

HetB和HetC各自独立地具有与HetA相同的定义；

每个CycD独立地是任选被1到4个取代基取代的C_3-8环烷基，每个取代基独立地是卤素、C_1-6烷基、OH、O-C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；

每个AryD独立地是任选被1到5个取代基取代的苯基或萘基，每个取代基独立地是以上AryA的定义的(i)部分中列出的取代基(1)到(25)中的任何一个；

每个HetD独立地是含有1到4个独立地选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳环，其中杂芳环任选被1到4个取代基取代，每个取代基独立地是卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、O-C_1-6烷基、O-C_1-6卤代烷基或羟基；

每个芳基独立地是(i)苯基，(ii)其中至少一个环是芳环的9或10元二环稠合碳环系统，或(iii)其中至少一个环是芳环的11到14元三环稠合碳环系统；

每个杂芳基独立地是(i)含有1到4个独立地选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳环，其中每个N任选地是氧化物的形式，或(ii)含有1到4个独立地选自N、O和S的杂原子的9或10元二环稠环系统系统，其中该环中的一个或两个含有一个或多个杂原子，至少一个环是芳环，每个N任选地是氧化物的形式，且非芳环中的每个S任选地是S(O)或S(O)₂；

且条件是：

(A)当m是0且X是O时，则R¹不是H或C_1-6烷基；

(B)当m是0，X是O，且-X[-C(R⁵R⁶)_nC(R⁷R⁸)]-部分是-OCH₂-或-OCH₂CH₂-或-OCH₂CH₂CH₂-时，则R¹和R²不会一起形成环；

(C)当X是N(R^K)且R^K是

(1)H，

(2)C_1-6烷基，

(3)T取代的C_1-6烷基，其中T是CO₂R^A、CN、SO₂R^A、N(R^D)R^E、C(O)N(R^D)R^E或N(R^A)-C(O)R^B，

(4)C_1-6卤代烷基，

(5)C(O)R^A，

(6)C(O)-C_1-6卤代烷基，

(8)C(O)-U，且U是AryB或HetB，

(9)C(O)-C_1-6亚烷基-U，

(10)C(O)N(R^D)R^E，

(11)C(O)-C_1-6亚烷基-N(R^D)R^E，

(14)C(O)C(O)-N(R^D)R^E(除了当R^D和R^E与它们所共同联结的N一起形成饱和杂环时)

(16)SO₂R^A，

(18)SO₂-C_1-6亚烷基-U，或

(2 1)U取代的C_1-6烷基(除了以下情况：当U取代的C_1-6烷基是CH₂-HetB，且HetB是含有2到4个独立地选自1到4个N原子、0或1个O原子、以及0或1个S原子的杂原子的5元杂芳环，其中杂芳环经由环碳原子联结到-CH₂-部分，并且任选地被甲基取代，并且m是0且-C(R⁵R⁶)_nC(R⁷R⁸)-部分是-CH₂CH₂-)，

则R¹是：

(4)V取代的C_1-6烷基，其中V是S(O)R^A、N(R^A)-C(O)C(O)-N(R^D)R^E、N(R^A)-SO₂R^B、N(R^A)-C_1-6亚烷基-SO₂R^B、N(R^A)C(O)-C_1-6亚烷基-SO₂R^B、N(R^A)-SO₂N(R^D)R^E、N(R^A)-CO₂R^B、或者当N(R^A)-C(O)N(R^D)R^E不是NH-C(O)NH₂时其为N(R^A)-C(O)N(R^D)R^E，

(5)W取代的C_1-6烷基，其中W是O-C_1-6亚烷基-CycA、O-C_1-6亚烷基-AryA、O-C_1-6亚烷基-HetA、S(O)_j-C_1-6亚烷基-CycA、S(O)_j-C_1-6亚烷基-AryA、S(O)_j-C_1-6亚烷基-HetA、N(R^A)-C(O)-AryA或N(R^A)-C(O)-HetA，

(7)N(R^A)-SO₂N(R^D)R^E，当R^D和R^E与它们所共同联结的N一起形成任选取代的饱和杂环时，

(10)N(R^C)R^A，当R^C和R^K涉及到任选取代的稠合二氮杂环烷基环的形成时，

(12)N(R^C)-C(O)R^A，当R^C和R^K涉及到任选取代的稠合二氮杂环烷基环的形成时，

(13)S(O)_jR^F，当R^F和R^K涉及到稠合硫氮杂环烷基环的形成时，

(14)OR^F，当R^F和R^K涉及到稠合氧氮杂环烷基环的形成时，

(16)CycA，

(21)N(R^A)-C(O)-HerA，

(22)N(R^A)-C(O)-N(R^D)R^E，当R^D和R^E与它们所共同联结的N一起形成任选取代的饱和杂环时，

(23)N(R^C)-C(O)-CycA，当R^C和R^K涉及到任选取代的稠合二氮杂环烷基环的形成时，

(24)N(R^C)-C(O)-AryA，当R^C和R^K涉及到任选取代的稠合二氮杂环烷基环的形成时，

(25)N(R^C)-C(O)-HetA，

(26)N(R^C)-C(O)-N(R^D)R^E，当(i)R^D和R^E与它们所共同联结的N一起形成任选取代的饱和杂环，或(ii)R^C和R^K涉及到任选取代的稠合二氮杂环烷基环的形成时，

(27)N(R^A)-C(O)C(O)-CycA，

(28)N(R^A)-C(O)C(O)-AryA，

(29)N(R^A)-C(O)C(O)-HetA，

(30)N(R^A)-C(O)C(O)-N(R^D)R^E，

(31)N(R^C)-C(O)C(O)-CycA，

(32)N(R^C)-C(O)C(O)-AryA，

(33)N(R^C)-C(O)C(O)-HetA，或

(34)N(R^C)-C(O)C(O)-N(R^D)R^E；或者

(D)当m是0，-C(R⁵R⁶)_nC(R⁷R⁸)-部分是-CH₂CH₂-，X是N(R^K)，R^K是CH₂-HetB，且HetB是含有2到4个独立地选自1到4个N原子0或1个O原子、以及0或1个S原子的杂原子的5元杂芳环，其中杂芳环经由环碳原子联结到-CH₂-部分，并且任选地被甲基取代时，则：

(d1)R¹是如条件C所定义，或

(d2)R¹和R²都是甲基，R⁹是H，且R¹⁰是4-氟苄基。