[发明专利]可用作激酶抑制剂的吡唑基氨基吡啶衍生物有效
申请号: | 200680010108.2 | 申请日: | 2006-02-01 |
公开(公告)号: | CN101155800A | 公开(公告)日: | 2008-04-02 |
发明(设计)人: | A·戴维斯;M·拉姆;P·利恩;P·莫尔;王斌;王弢;余定伟 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;A61K31/4439;C07D401/12;A61P35/00;C07D409/14 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 邹锋;黄可峻 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 激酶 抑制剂 吡唑 氨基 吡啶 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物或其可药用的盐:
其中:
R1和R2独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a是0至2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基;其中R1和R2可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R6所取代;并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分,则该氮可任选地被选自R7的基团所取代;
X1、X2、X3和X4中的一个是=N-,其它三个独立地选自=CR8-、=CR9-和=CR10-;
R3是氢或任选地被取代的C1-6烷基;其中所述的任选的取代基选自一个或多个R11;
R4和R34独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a是0至2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基;其中R4和R34可以独立地任选地在碳上被一个或多个R12所取代;并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分,则该氮可任选地被选自R13的基团所取代;
A是一种直接键合或C1-2亚烷基;其中所述C1-2亚烷基可以任选地被一个或多个R14所取代;
环C是碳环基或杂环基;其中如果所述杂环基包含-NH-部分,则该氮可任选地被选自R15的基团所取代;
R5选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a是0至2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R37-或杂环基-R38-;其中R5可在碳上任选地被一个或多个R16所取代;并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分,则该氮可任选地被选自R17的基团所取代;
n是0、1、2或3;其中R5的涵义可以相同或不同;
R8、R9和R10独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a是0至2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R25-或杂环基-R26-;其中R8、R9和R10可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R18所取代;并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分,则该氮可任选地被选自R19的基团所取代;
R6、R11、R12、R14、R16和R18独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a是0至2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R27-或杂环基-R28-;其中R6、R11、R12、R14、R16和R18可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R20所取代;并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分,则该氮可任选地被选自R21的基团所取代;
R7、R13、R15、R17、R19和R21独立地选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基;其中R7、R13、R15、R17、R19和R21可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R22所取代;
R21和R22独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a是0至2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基-N-(C1-6烷基)氨基、碳环基-R35-或杂环基-R36-;其中R20和R22可以各自彼此独立地在碳上任选地被一个或多个R23所取代;并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分,则该氮可任选地被选自R24的基团所取代;
R25、R26、R27、R28、R35、R36、R37和R38独立地选自一种直接键合、-O-、-N(R29)-、-C(O)-、-N(R30)C(O)-、-C(O)N(R31)-、-S(O)s-、-NH=CH-、-SO2N(R32)-或-N(R33)SO2-;其中R29、R30、R31、R32和R33独立地选自氢或C1-6烷基和s是0-2;
R23选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基、N,N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N,N-二甲基氨磺酰基、N,N-二乙基氨磺酰基、N-甲基-N-乙基氨磺酰基或苯基;和
R24选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基。
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